肉毒中毒的病因是什么？

肉毒中毒的病原菌是肉毒梭菌，这是一种革兰氏阳性厌氧菌（在幼年培养物中）的能动杆菌。根据其产生的毒素的抗原特性，可分为八个血清型：A、B、C1 _、C2、D、E、F 和 G。

在乌克兰，这种疾病是由A、B和E血清型引起的。肉毒杆菌在其生命周期中会产生一种特殊的神经毒素。营养型毒素形成的最佳条件是极低的残氧压（0.4-1.33 kPa）和28-35°C的温度范围，但E型病原体除外，它不需要严格的厌氧条件，在冰箱温度下（3°C）即可繁殖。这种毒素是所有已知毒素中最强的。在实验室条件下获得的病原体菌株会产生一种毒素，其纯化晶体形式每1克含有高达100万个人类致死剂量的毒素。独特的毒性和相对容易的生产使我们考虑将其用作生物武器和大规模杀伤性武器的可能性。肉毒杆菌毒素用作治疗肌肉挛缩的药物和用于美容。肉毒杆菌毒素由不同血清型的病原体产生，作用机制单一，抗原性、物理特性和分子量各有不同。

80°C加热30分钟可导致病原体营养体死亡。孢子与营养体不同，对各种物理和化学因素具有极强的抵抗力：特别是，它们可以承受4-5小时的煮沸，以及暴露于高浓度的各种消毒剂。它们耐冷冻、干燥和紫外线照射。肉毒杆菌毒素在正常环境条件下可保存长达1年，在罐装产品中可保存数年。它在酸性环境中稳定，可耐受高浓度（高达18%）的食盐，并且在含有各种香料的产品中不会被破坏。毒素在碱的作用下会相对较快地失活；煮沸后，它在10分钟内完全失去毒性。在胃肠道中，毒素的毒性会降低，但毒素E除外，当被胰蛋白酶激活时，其毒性会增加10,000倍。乙醇及其含有的液体可降低肉毒杆菌毒素的毒性；其在食品中的存在不会导致其外观和感官特性的变化。罐头食品的“爆炸”、腐臭油的气味和味道通常与伴随的厌氧菌群，尤其是产气荚膜梭菌（Cl. perfringens）的存在有关。

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肉毒中毒的发病机制

毒素在肉毒中毒的发病机制中起着主导作用。在消化道感染的情况下，毒素会随食物进入人体，食物中也含有病原体的营养形式。该毒素对人体的作用具有高度特异性，与其抗原结构和分子量无关。毒素的H链与支配横纹肌的神经肌肉胆碱能突触的突触膜结合，这些突触包括脊髓前角的α运动神经元和脑神经的运动核，以及由迷走神经支配的平滑肌。这种毒素具有蛋白酶活性，能分解特定的突触蛋白：SNAP-25（被 A 和 E 血清型毒素分解）和突触小泡蛋白（被 B 血清型毒素分解），从而破坏突触小泡和突触膜的融合，即阻止神经冲动通过，阻止乙酰胆碱和胆碱酯酶的正常产生。 冲动传递受阻会导致重症肌无力和麻痹综合症，在没有解剖损伤的情况下，因此将这种综合症解释为假麻痹更为正确，因为毒素失活可以完全恢复神经肌肉突触的功能。 主要受影响的是功能活跃的肌肉：动眼肌、咽喉肌、呼吸肌。 氨基糖苷类药物、抗极化肌肉松弛剂、电离辐射和新剂量的毒素反复进入体内会增强毒素的作用。迷走神经支配的肌肉受阻会导致肠麻痹，减少唾液和胃液的分泌。其他发病因素包括通气性缺氧、口咽分泌物吸入以及继发性细菌感染。肉毒中毒的临床表现完全由毒素引起，但病原体也发挥了一定作用，其营养体可以在特定体质条件下产生毒素（伤口肉毒中毒、新生儿肉毒中毒、潜伏期较长的病例、疾病晚期突然恶化）。部分患者体内存在抗菌抗体即为佐证。[ 6 ], [ 7 ]

肉毒中毒流行病学

病原体的孢子形态可见于灰尘、水和淤泥中。几乎所有被土壤或动物、鸟类、鱼类肠道内容物污染的食品都可能含有肉毒杆菌孢子形态。在自然条件下，肉毒杆菌营养形态和毒素的形成最集中发生在动物死亡后，此时体温降至病原体的最佳生长温度。当需氧细菌、土壤中的藻类、小水体底部淤泥消耗氧气，形成厌氧环境时，病原体营养形态也有可能繁殖并形成毒素。

绝大多数肉毒中毒病例与食用罐头食品（蘑菇、豆类、蔬菜）、鱼类和家常肉类有关。如果是固相产品（香肠、熏肉、鱼类）被污染，毒素可能会在其中“嵌套”形成，因此并非所有食用此类产品的人都会发病。仅因感染病原体肉毒梭菌孢子而导致的病例则少见。这些病例包括所谓的伤口肉毒中毒和新生儿肉毒中毒。

伤口肉毒中毒可能由于伤口污染而引发，从而造成厌氧环境。在这种情况下，孢子进入伤口后会发芽，形成营养型肉毒杆菌，并产生肉毒毒素。婴儿肉毒中毒主要见于出生后6个月内的儿童。大多数患者部分或完全采用奶瓶喂养。有时，孢子会从用于配制营养混合物的蜂蜜中分离出来，或在儿童的环境中发现：土壤、室内灰尘，甚至哺乳期母亲的皮肤。肉毒中毒普遍易感。由于对肉毒杆菌的免疫力较弱，因此可能发生二次感染。

肉毒中毒在所有实行家庭罐头生产的国家都很常见。

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