慢性胰腺炎的病因是什么？

儿童慢性胰腺炎与成人一样，具有多种病因，是胰腺病变的主要形式。儿童慢性胰腺炎的主要病因被认为是十二指肠疾病（41.8%）、胆道疾病（41.3%），较少见的是肠道疾病、胰腺发育异常和腹部创伤。并发症包括：细菌和病毒感染（肝炎、肠道病毒、巨细胞病毒、疱疹、支原体感染、传染性单核细胞增多症、流行性腮腺炎、沙门氏菌病、败血症等）以及蠕虫病（华支睾吸虫病、钩虫病、贾第鞭毛虫病等）。结缔组织系统性疾病、呼吸系统疾病、内分泌器官疾病（高脂血症，最常见的I型和V型；甲状旁腺功能亢进、高钙血症、甲状腺功能减退症）、慢性肾功能衰竭和其他疾病都可能导致胰腺炎的发生。某些药物（糖皮质激素、磺胺类药物、细胞抑制剂、呋塞米、甲硝唑、非甾体抗炎药等）对腺泡组织具有毒性作用，已被证实可导致药物性胰腺炎。饮酒或其他毒性物质可能导致胰腺发生不可逆的变化。

遗传和先天因素也可能导致遗传性胰腺炎、囊性纤维化、Shwachman-Diamond 综合征和单独胰腺酶缺乏症中胰腺出现明显的形态变化。

遗传性胰腺炎的发病率为3%至5%，为常染色体显性遗传。该病的发生是由胰腺酶（胰蛋白酶原和胰蛋白酶）基因突变引起的。阳离子胰蛋白酶原基因R117H突变导致胰腺蛋白水解酶活性失控。遗传性胰腺炎的临床症状通常在3-5岁时出现，以剧烈疼痛和消化不良综合征为特征。随着年龄增长，复发率增加，并可能出现严重的胰腺功能不全。超声检查可诊断为钙化性胰腺炎。

过敏性疾病、食物致敏、食用含有外来生物素的食品以及各种对胰腺有害的添加剂，是慢性胰腺炎的主要病因。如果无法确定胰腺炎的病因，则诊断为特发性胰腺炎。一些研究人员将胰腺炎分为自身免疫性胰腺炎，包括原发性胰腺炎。

在大多数儿童中，慢性胰腺炎是继发性疾病（86％）；作为原发性疾病，其发生率要低得多 - 仅发生在 14％ 的患者中。

慢性胰腺炎的发病机制

为了理解胰腺病理过程的发生机制，应将所有因素分为两类。第一类是导致胰液流出困难并引发导管高压的因素。第二类是导致腺泡细胞直接原发性损害的因素。确定主要病因对于制定合理的治疗措施至关重要。

大多数慢性胰腺炎的发病机制中，胰腺导管和实质内胰酶的激活是其主要环节。在一系列病理反应中，蛋白水解酶（胰蛋白酶、糜蛋白酶等）以及较少见的脂解酶（磷脂酶A）起着特殊作用。胰腺自溶过程会导致水肿、腺泡细胞破坏和浸润。复发时，胰腺硬化和纤维化会伴随分泌功能障碍。由于胰腺内存在强大的抑制系统，其病理过程可能仅限于间质水肿，而不会发展为坏死，而坏死在儿童时期更为常见。儿童慢性胰腺炎通常是急性胰腺炎的继发。

向慢性形式的转变可能是亚临床的，随后导致并发症（囊肿、导管系统变化等）。

炎症介质在慢性胰腺炎的发生发展中也发挥着重要作用。抗炎细胞因子包括白细胞介素1、6、8、肿瘤坏死因子、血小板聚集因子。同时，细胞因子的产生并不依赖于胰腺炎的病因。细胞因子反应的激活会对胰腺腺泡细胞产生损伤作用。

胰腺的病理过程可能源于胃肠激素和生物活性物质的缺乏。十二指肠疾病会导致合成促胰液素、胆囊收缩素、胰酶素和血清素的细胞数量减少，从而导致十二指肠动力受损和黏膜萎缩。肠道激素代谢紊乱和沉积会导致腺体营养不良，胰液排出困难，十二指肠动力受损，内压降低，以及括约肌功能障碍。在这些情况下，腺泡细胞会萎缩，并被结缔组织取代。