慢性胃炎和胃十二指肠炎的病因是什么？

儿童慢性胃炎、胃十二指肠炎的病因

儿童慢性胃十二指肠炎和消化性溃疡属于多病因疾病。然而，近年来，关于慢性胃炎和消化性溃疡发病机制的传统观念发生了重大变化。1983年，B. Marshall发现幽门螺杆菌（HP），这改变了人们对儿童胃十二指肠疾病病因和发病机制的认识。我国研究表明，超过80%的上消化道慢性疾病患儿感染HP。HP的发病率随年龄增长而增加：5-6岁时为45%，12-14岁时为60-70%。慢性胃炎、胃十二指肠炎和消化性溃疡的发病机制均与HP感染有关。在慢性胃炎病例中，70%的胃炎与HP相关。在患有消化性溃疡的患者中，90%-100% 的受检者胃窦黏膜中可发现幽门螺杆菌，36%-81% 的儿童有胃十二指肠黏膜浅表病变。十二指肠炎多在幽门螺杆菌胃炎和十二指肠上皮化生至胃部（60%-86%）的背景下发展。感染可通过水源传播；微生物在水中可存活数天，也可在受感染者的粪便、唾液和牙菌斑中培养出来。感染通过粪口或口口途径在人与人之间传播。微生物通过受体相互作用粘附于上皮细胞，从而在胃黏膜上定植。 HP 感染会导致胃黏膜（包括胃固有板）和十二指肠黏膜化生区域出现炎性浸润，这是因为微生物产生的酶破坏了黏膜的保护层。现代文献中描述了大量 HP 携带病例。然而，各国进行的前瞻性流行病学研究表明，HP 的定植和长期持续感染总是会引起胃黏膜的质变，导致萎缩、肠化生，并最终导致癌变。因此，在观察初期，11% 的儿童有结节性胃炎的内镜征象，这间接表明了炎症改变的程度；到第一年底，这一比例增加到 64%，到第二年底增加到 80%（主要在男孩中），胃体和胃窦的定植密度保持不变。此外，38%患有上消化道炎症疾病的儿童的父母患有无症状消化性溃疡病。已确定该细菌可以在人体内存活，直至进行根除治疗。

胃十二指肠炎的发病机制除感染学说外，还有许多内源性病因，在中枢神经系统、内分泌系统发生紊乱，胃十二指肠系统器官的侵袭和保护因素失衡的情况下，通过神经反射和内分泌体液作用影响粘膜。

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内生因素

• 中枢神经系统及其自主神经系统的调节障碍（创伤后脑病、下丘脑综合症、神经症、神经症）导致胃肠道胃十二指肠部分的排泄功能紊乱。
• 内分泌疾病（糖尿病、甲状腺功能减退症、地方性甲状腺肿、伊森科-库欣综合征、肥胖症、肾上腺和性腺病理）会增加酸性消化因子的值：胃酸产生增加，调节运动功能的激素水平增加（促胰液素、胆囊收缩素、胃动素）。
• 十二指肠胃反流的存在，导致胰酶、胆汁酸、溶血酸对胃黏膜产生损伤作用。这会导致组胺和血栓素水平升高，进而加重胃黏膜充血和水肿。
• 伴有循环衰竭（心脏和呼吸衰竭，伴有组织缺氧）发展的慢性疾病 - 发生微循环障碍（充血区域，静脉充血，血管周围水肿）。
• 过敏和自身免疫性疾病 - 血管炎，位于胃和十二指肠的血管中。
• 免疫的吞噬环节发生变化，细胞免疫的T淋巴细胞亚群比例紊乱。
• 腹部器官手术。

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外生因素

• 违反饮食：不规律进餐、两餐之间间隔时间过长、饮食过干、暴饮暴食、大量食用利胆食物。
• 长期使用药物（水杨酸盐、糖皮质激素、非甾体抗炎药、细胞抑制剂、嘧啶类药物）。
• 压力大的情况——学校和课外活动负担重、家庭环境恶劣、与同龄人发生冲突。
• 运动减少。
• 食物过敏——组胺作用增强，激肽释放酶-激肽系统活性增强。
• 各种中毒 - 存在慢性感染病灶。
• 遗传因素也很重要——这是一种多基因遗传类型，外源因素起着很大的作用。

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攻击性因素

胃肠十二指肠内容物的侵袭性因素包括盐酸、胃蛋白酶、胰酶、胆汁酸、异卵磷脂、RNA感染、长时间消化性蛋白水解和高胃泌素血症。

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保护因素

粘液形成、碱性分泌、外皮上皮的再生、唾液的特性、生物转化过程（由于肝脏单加氧酶系统活性降低而减缓外来生物和内源性化合物的代谢）、身体的抗氧化和免疫稳态。

儿童胃十二指肠炎及消化性溃疡的发病机制

胃十二指肠黏膜形态重建的发生机制中，有两个重要因素至关重要：感染性病原体HP对黏膜的作用（80%）以及毒性过敏反应（内源性和外源性原因），导致胃十二指肠黏膜淋巴上皮屏障改变，胃内酸性消化液分泌持续增多。

HP 会诱发胃部炎症，并增加胃十二指肠黏膜对盐酸的敏感性。十二指肠黏膜上皮的胃化生是 HP 感染的后果，它会增加十二指肠溃疡的风险。胃十二指肠黏膜保护层的破坏是细菌酶作用的结果。所有 HP 菌株都会产生大量的尿素酶，尿素酶会将尿素水解为二氧化碳和氨，其浓度足以直接损伤上皮细胞，直至破坏其细胞膜。HP 分泌的其他酶——氧化酶、过氧化氢酶、超氧化物歧化酶——会破坏中性粒细胞，从而阻碍其充分的吞噬作用。毒性更强的 HP 菌株会产生细胞毒性蛋白 Ca，导致多形核白细胞浸润胃黏膜。 HP抗原进入上皮后，会刺激局部和全身免疫反应：细胞因子（TNF、IL-8、趋化因子）的产生促进中性粒细胞向炎症区域迁移；分泌型IgA的浆细胞数量增加，IgG的产生占主导地位，从而促进糜烂过程的发展；抗体的合成和毒性氧自由基的产生——所有这些都会导致粘膜持续的局部损伤。复杂的特异性和非特异性免疫防御因子系统形成器官耐受状态（对抗原进入无反应性），从而可以实现炎症过程的自身免疫机制。免疫系统参与炎症发展是胃十二指肠炎的形态学基础：浆细胞、淋巴细胞、组织细胞浸润黏膜，伴随巨噬细胞、成纤维细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞（MEL）数量增加，局部血管组织通透性破坏。上皮的营养不良和亚营养性改变参与细胞免疫调节。幽门螺杆菌性慢性胃炎中，黏膜粒细胞浸润更为明显，上皮细胞出现营养不良和坏死性改变。儿童黏膜萎缩性改变极为罕见，仅发生于青少年时期。慢性胃窦炎27-30%的病例出现糜烂性改变。糜烂和溃疡边缘可出现小凹增生，称为胃息肉。其特征是细长的小凹，以及高分支脊的存在。目前，它被认为是一种再生障碍。幽门螺杆菌性胃炎发生肠上皮化生，当胃型上皮细胞中存在界线明确的肠上皮细胞和杯状细胞时，即可确定肠上皮化生区域。在肠上皮化生区域，幽门螺杆菌不会粘附。在慢性十二指肠炎中，炎症改变更多地局限于十二指肠的近端，在球部区域（球部炎）：绒毛上皮细胞高度降低，杯状细胞数量减少；在固有板中 - 多形核中性粒细胞、浆细胞、巨噬细胞浸润。具有针对增殖上皮的营养功能的潘氏细胞（位于隐窝底部）数量减少。在修复再生过程中，在浅表糜烂愈合过程中，由于分化受到干扰，会发生上皮胃化生，这可被认为是适应酸性胃内容物的表现，因为胃上皮细胞可以抵抗盐酸的破坏作用。在胃化生区域，HP 可能粘附和定植，这被认为是十二指肠粘膜溃疡前状态。因此，HP通过与上皮基底膜的层粘连蛋白直接相互作用、其酶的作用、HP抗原（脂多糖）激活细胞毒性T淋巴细胞、由于含有生长抑素mRNA的G细胞数量减少而导致胃泌素、盐酸、组胺的产生增加以及O细胞增生，从而导致EOP和TOP浓度发生变化，从而对粘膜造成损害。在第一阶段，NR消除了生长抑素和胆囊收缩素的抑制作用，导致胃泌素浓度升高。在第二阶段，长期高胃泌素血症导致ECb细胞（组织嗜碱性粒细胞）增生，组胺产生增加，随后持续性胃酸过多，这是溃疡形成的直接原因。氨是HP生命活动的产物，可启动细胞凋亡过程。脂多糖 (LPS) 和 HP 也参与刺激细胞凋亡。后者会增加固有层淋巴细胞的浸润，这些淋巴细胞携带神经递质受体，可增强胃的运动功能。这会导致酸性胃内容物释放到十二指肠，并引发胃上皮化生。胃酸分泌过多的原因是壁细胞增生，即 O 细胞和 O 细胞团块，这是由基因决定的。但对于消化性溃疡病的发展，HP 感染是必需的。患者的病情缓解会持续到 HP 再次感染，这可以被认为是对酸性胃内容物的适应性表现，因为胃上皮细胞能够抵抗盐酸的损伤作用。在胃上皮化生区域，HP 可能粘附和定植，这被认为是十二指肠黏膜的溃疡前状态。因此，HP通过与上皮基底膜的层粘连蛋白直接相互作用，以及其酶的作用，导致粘膜损伤，HP 抗原（脂多糖）激活细胞毒性 T 淋巴细胞，由于含有生长抑素 mRNA 的 G 细胞数量减少而导致胃泌素、盐酸、组胺的产生增加，O 细胞增生，同时 EOR 和 TOP 浓度发生变化。在第一阶段，NR 消除了生长抑素和胆囊收缩素的抑制作用 - 决定了胃泌素浓度的升高。在第二阶段，长期高胃泌素血症导致 ECb 细胞（组织嗜碱性粒细胞）增生，组胺产生增加，随后持续性胃酸过多，这是溃疡形成的直接原因。HP 活性的产物氨会启动细胞凋亡过程。HP 脂多糖 (LPS) 也参与刺激细胞凋亡。后者增加带有神经递质受体的淋巴细胞对固有层的浸润，从而增强胃的运动功能。这导致酸性胃内容物释放到十二指肠，并形成胃上皮化生。胃酸分泌过多的原因是壁细胞（O细胞和O细胞团块）增生，这是由基因决定的。但幽门螺杆菌感染是消化性溃疡病发展的必要条件。患者的病情缓解会持续到幽门螺杆菌再次感染，这可以被认为是对酸性胃内容物的适应性表现，因为胃上皮细胞能够抵抗胃酸的损伤作用。在胃上皮化生区域，幽门螺杆菌可能粘附和定植，这被认为是十二指肠黏膜溃疡的前期状态。因此，HP 通过与上皮基底膜层粘连蛋白的直接相互作用、其酶的作用、HP 抗原（脂多糖）激活细胞毒性 T 淋巴细胞、由于含有生长抑素 mRNA 的 G 细胞数量减少而导致胃泌素、盐酸、组胺的产生增加以及 O 细胞增生，从而导致 EOR 和 TOP 浓度发生变化。在第一阶段，NR 消除了生长抑素和胆囊收缩素的抑制作用 - 决定了胃泌素浓度的升高。在第二阶段，长期高胃泌素血症导致 ECb 细胞（组织嗜碱性粒细胞）增生，组胺产生增加，随后持续性胃酸过多，这是溃疡形成的直接原因。HP 活动的产物氨会启动细胞凋亡过程。 HP脂多糖（LPS）也参与刺激细胞凋亡。后者会增加固有层淋巴细胞的浸润，这些淋巴细胞带有神经递质受体，可增强胃的运动功能。这导致酸性胃内容物释放到十二指肠，并形成胃上皮化生。胃酸分泌过多的原因是壁细胞增生，O 型和 O 细胞的质量是由基因决定的。但 HP 感染是消化性溃疡病发展的必要条件。患者的缓解期持续到 HP 再次感染。提供增强胃运动功能的神经递质受体。这导致酸性胃内容物释放到十二指肠，并形成胃上皮化生。盐酸分泌过多的原因是壁细胞增生，O 型和 O 细胞的质量是由基因决定的。但对于消化性溃疡病的发展，HP 感染是必要条件。患者的缓解期持续到 HP 再次感染。提供增强胃运动功能的神经递质受体。这导致酸性胃内容物释放到十二指肠，并形成胃上皮化生。盐酸分泌过多的原因是壁细胞增生，即O细胞和O-细胞团块，这是由遗传决定的。但对于消化性溃疡病的发展，幽门螺杆菌感染是必需的。患者的病情缓解会持续到再次感染幽门螺杆菌为止。

在非幽门螺杆菌性胃十二指肠炎中，固有层淋巴细胞浸润更为明显，上皮间淋巴细胞 - T淋巴细胞（Th3型）数量增加，学龄前儿童出现嗜酸性粒细胞（40％）以及产生A，M，B和E类免疫球蛋白的细胞（尤其是在食物过敏的情况下），糜烂较少见。在这些情况下，胃十二指肠粘膜的炎症变化是在外源性，内源性因素以及在神经反射，体液和内分泌紊乱的情况下攻击和防御因素失衡的影响下发生的。随着危险因素的数量，持续时间和作用强度的增加，胃十二指肠粘膜保护屏障功能下降的可能性增加，尤其是在遗传易感性的背景下。炎症发生：生殖细胞的繁殖和粘膜细胞的成熟受到抑制。上述情况主要与主细胞和壁细胞的分化有关，它们死亡更快，并失去其特异性功能：产生胃蛋白酶、盐酸和胃肠激素的能力；出现缺乏粘膜覆盖的区域（内窥镜图像）——出血性、不完全扁平和完全性组织糜烂、溃疡。炎症过程在十二指肠胃反流存在的情况下进展：在十二指肠内容物（胆汁酸及其盐、溶血性促胰液素、胰酶）的影响下，胃黏液的保护屏障因生物膜破坏和溶酶体酶的释放而受损（氢离子逆向扩散，跨膜钠流增加）。这导致表面上皮细胞溶解并维持炎症反应。在胃液分泌减少的情况下，胰酶会导致组胺和血栓素水平升高，而这两种物质通过作用于血管的H1和H2受体，引起黏膜肿胀、微循环紊乱和血浆蛋白丢失，以及前列腺素水平升高，从而导致黏膜出血和糜烂。血管通透性增加、血液流变性改变以及血液激肽释放酶-激肽系统活性增强会加剧这些过程。因此，由于分化细胞被更年轻和未成熟的细胞取代，上皮细胞失去了其特征性的形态和功能特征。该过程的进展可能导致腺体成分死亡，其肿瘤增多，腺体萎缩和亚萎缩，腺体结构重组，随后出现分泌功能障碍。

胃十二指肠炎的发病机制

遗传因素：B细胞增生及O细胞缺乏，引起高胃泌素血症及HCl分泌过多。

• HP的影响。
• 粘连——粘膜微缺损，淋巴浸润。
• 神经递质受体淋巴细胞的浸润 - 运动功能增强，胃上皮化生的发展 - 十二指肠炎，溃疡，再生。
• 在LPS - NR的影响下激活细胞免疫反应，其中主要涉及T淋巴细胞（IL-2，-4，-5，FIO）。
• 具有 CagA+ 和 VaсA+ 的 NR 表型 - 细胞溶解活性 - 溃疡缺陷。
• YR-尿素酶是一种趋化因子（单核细胞、白细胞）——对上皮造成损害。
• 尿素酶将胃液中的尿素水解为铵离子，从而破坏上皮。
• HP-过氧化氢酶和超氧化物歧化酶-抑制吞噬作用，刺激细胞凋亡，激活白细胞代谢物。结果-损害小血管，破坏微循环和营养功能，CO血栓-胃粘膜局灶性梗塞-溃疡。
• HP会减少D细胞的数量，增强G细胞的功能，从而消除生长抑素的抑制作用，增加胃泌素和组胺的浓度，导致高胃泌素血症。细胞分化受损，腺体结构重组，运动功能障碍，排泄功能障碍，分泌功能不足——消化过程紊乱。