李斯特菌病的病因是什么？

李斯特菌病的病因

人类李斯特菌病的病原菌是李斯特菌属的单核细胞增生李斯特菌。根据《伯杰氏菌指南》第9版，该菌被归类为微生物第19组——革兰氏阳性、不形成芽孢的规则形状杆菌。李斯特菌是兼性厌氧菌。它们对酸不稳定，性情温和，不形成芽孢或荚膜，在常规培养基中生长良好。

李斯特菌的抗原结构复杂，根据体细胞抗原（15种）和鞭毛抗原（4种）的组合，存在16种血清学变异体。李斯特菌发酵葡萄糖。它们呈过氧化氢酶阳性，氧化酶阴性。它们能形成细胞色素，在20-25°C下可移动；它们可以转化为L型并在细胞内寄生，这在某些情况下会导致抗菌治疗效果不佳，这也解释了李斯特菌病的迁延性和慢性病程倾向，以及可能存在潜伏期和细菌携带的情况。

致病因子-李斯特菌溶血素O，具有溶血活性，决定微生物的毒力；磷脂酰肌醇；内毒素A；内毒素B；ActA蛋白等。

李斯特菌具有极强的环境耐受性，可在1至45°C（1至45°C）和4至10的pH值范围内生长，并能在土壤、水、植物和尸体器官中繁殖。它们在各种食品（牛奶、黄油、奶酪、肉类等）中，在家用冰箱的温度下繁殖。在70°C下，它们会在20-30分钟内死亡，在100°C下，则在3-5分钟内死亡；它们可被福尔马林（0.5-1%）、氯胺（3-5%）和其他常用消毒剂溶液灭活。李斯特菌对青霉素、四环素、氨基糖苷类和第三代氟喹诺酮类药物敏感。

李斯特菌病的发病机制

李斯特菌通过胃肠道黏膜、呼吸器官、眼睛、生殖道、破损皮肤进入人体，通过孕妇胎盘进入胎儿。入口处会出现炎症，通常会影响区域淋巴结。驻留的巨噬细胞或单核细胞在非特异性吞噬作用中吸收细菌。一些李斯特菌死亡，其余的则在细胞内繁殖。如果身体具有足够的免疫反应，李斯特菌就不会进一步移动。否则，微生物会通过血源性和淋巴源性途径从入口扩散，穿透网状内皮系统（肝脏、脾脏、淋巴结）、中枢神经系统、肾脏等，在那里进一步繁殖，形成由网状单核细胞、细胞碎屑和变异的多形核白细胞组成的肉芽肿；肉芽肿中心可见李斯特菌（革兰氏阳性嗜银短杆状菌，成串或成对）簇生。该过程进展导致肉芽肿中心出现坏死性病变。随后，坏死灶形成，坏死细胞成分吸收，并可能形成瘢痕。特异性肉芽肿最常见于肝脏。

李斯特菌能够突破血脑屏障，影响脑膜和脑实质。

先天性李斯特菌病的肉芽肿性病变广泛，以肉芽肿性脓毒症治疗。新生儿李斯特菌病的外部检查可见多个直径1-2毫米的灰白色肉芽肿，部分病例可见皮疹，丘疹呈出血性边缘或玫瑰疹状。李斯特菌病死者尸检可见所有器官表面或切片均呈糜烂状：胸膜下、肺脏、肝包膜下及其组织、肾脏、软脑膜下、脑组织、脾脏、淋巴结、肠、胃、肾上腺、胸腺可见灰白色、灰黄色肉芽肿。显微镜下可见增生性血管炎、真皮坏死灶形成肉芽肿以及皮肤充血。肝脏中可见多个粟粒状肝细胞坏死灶，伴有明显的星状内皮细胞增生和增殖，并形成上述肉芽肿。

在体内消灭和清除李斯特菌的过程中，细胞免疫反应起着主要作用，其中细胞毒性抑制剂起主导作用，辅助抑制剂的作用较小。体液免疫反应的重要性与其他病原体细胞内寄生感染类似。

李斯特菌病的流行病学

李斯特菌病属于腐烂病，病原体的主要来源和宿主是环境物质，尤其是土壤。李斯特菌也可从植物、青贮饲料、灰尘、水体和废水中分离出来。李斯特菌的来源也可来自各种动物（兔、猪、牛、狗、猫、鸡、小鼠、大鼠等）。

李斯特菌感染的主要途径是食物，例如食用各种未经热处理的食品（肉类、奶制品、根茎类蔬菜），尤其是长期冷藏的食品。软奶酪、真空包装的香肠以及快餐食品，例如香肠（“热狗”、“玉米热狗”）、汉堡包等，都会增加感染风险。

它还可以通过接触（来自受感染的动物和啮齿动物）、空气传播（在加工皮革和羊毛的房间以及医院中）、传播（来自昆虫叮咬，特别是蜱虫）或性传播。

尤其重要的是，李斯特菌能够在妊娠期间（经胎盘）或分娩期间（产内）从孕妇垂直传播给胎儿。李斯特菌可导致医院内感染，尤其是在妇产医院。在这种情况下，传染源是患有未确诊李斯特菌病的产妇或其新生儿。在人群中，无症状李斯特菌携带率为2-20%，在5-6%的病例中，从健康人的粪便中分离出李斯特菌。

尽管许多食品都含有李斯特菌，而且一个人一生中可能会多次感染，但感染李斯特菌的人数相对较少：这取决于李斯特菌的毒性和人体免疫系统的状态。免疫力低下的人群最易感染，尤其是孕妇和新生儿，以及艾滋病毒感染者、癌症患者、糖尿病患者、慢性酒精中毒者等。由于可能被动物感染，畜牧场、肉类加工厂、家禽养殖场等场所的工作人员也面临风险。

目前观察到的和预测未来李斯特菌病发病率的增加是由于李斯特菌的高适应性、在非生物环境中繁殖的能力（包括在食品中）、人类中患有各种免疫缺陷症的人数比例的增加、以及食物途径感染的主导地位。

感染李斯特菌病后，可形成长期免疫力。目前尚未发现李斯特菌病复发病例。

发病以散发性为主，较少群体性发病，死亡率达15-17%。

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