导致儿童肝硬化的原因是什么？

儿童肝硬化的病因是肝胆系统的各种疾病：

• 病毒性和自身免疫性肝炎；
• 毒性肝损伤；
• 胆道闭锁；
• Alagille综合征和非综合征型肝内胆管发育不全；
• 代谢紊乱；α1-抗胰蛋白酶缺乏症、血色素沉着症、糖原累积病IV型、尼曼-匹克病。戈谢病、进行性家族性肝内胆汁淤积症III型、卟啉症、囊性纤维化。威尔逊氏病、酪氨酸血症、果糖血症、半乳糖血症，如果治疗不及时，可能会发展为肝硬化；
• 胆汁酸合成或排泄障碍（拜勒氏病和综合症）；
• 原发性胆汁性肝硬化；
• 原发性硬化性胆管炎；
• 静脉流出障碍：布德-加伊利综合征、静脉闭塞症、右心室心力衰竭；
• 酒精性肝病；
• 隐源性肝硬化；
• 其他原因（结节病、寄生虫性肝病变、维生素 A 过多症等）。

肝硬化的发病机制

肝硬化的形成源于肝细胞坏死，导致肝小叶塌陷、弥漫性纤维隔形成以及再生结节的出现。I型和III型胶原在肝硬化的发病机制中起主导作用，它们沉积在肝小叶（迪斯氏腔）中，而正常情况下，这些类型的胶原存在于门管区和中央静脉周围。肝窦内皮细胞失去血管化，对蛋白质（白蛋白、凝血因子等）失去通透性。迪斯氏腔中的胶原合成由伊藤细胞完成，伊藤细胞专门负责脂质的积累。在炎性细胞因子的影响下，这些细胞变得类似于肌成纤维细胞，并开始产生胶原蛋白。肝窦管腔缩小，导致血管阻力增加。受纤维隔限制的肝细胞再生，形成球形小叶，严重扰乱血流。胆管被堵塞，胆汁流出受阻。这些变化导致侧支循环形成，连接门静脉和肝静脉末端，绕过肝实质。