嗜铬细胞瘤（绒毛膜细胞瘤） - 信息概述

嗜铬瘤（良性和恶性）、嗜铬细胞瘤、嗜铬母细胞瘤是从位于肾上腺髓质、交感神经节和副神经节中的特殊细胞发展而来的肿瘤的同义词。

嗜铬细胞瘤是一种分泌儿茶酚胺的肿瘤，通常发生于肾上腺的嗜铬细胞。它会导致持续性或阵发性高血压。诊断依据是检测血液或尿液中的儿茶酚胺类物质。影像学检查，尤其是CT或MRI，有助于肿瘤定位。治疗方法是尽可能手术切除肿瘤。控制血压的药物包括α受体阻滞剂，可能联合β受体阻滞剂使用。

这些细胞及其产生的肿瘤因其组织切片经铬盐（chromos）处理后会呈现棕色（phaios）而得名。肾上腺外嗜铬组织肿瘤有时被称为副神经节瘤，而同源的无功能性肿瘤，无论其发生部位如何，均被称为化学感受器瘤。在大多数情况下，嗜铬组织肿瘤会分泌儿茶酚胺，这决定了其临床病程。

约0.3-0.7%的动脉高血压患者患有嗜铬细胞瘤。另有资料显示，每100万人中约有20人患有嗜铬细胞瘤，而根据死于高血压的患者尸检结果，嗜铬细胞瘤的发病率为0.08%。

嗜铬细胞瘤在各个年龄段均有报道，从新生儿到老年人，但最常见于25-50岁年龄段。俄罗斯医学科学院实验内分泌与激素化学研究所手术的近400例嗜铬细胞瘤患者中，5至15岁儿童占10%，25至55岁患者占70%，55岁以上患者占15%。成年患者中超过60%为女性。5至10岁儿童中，男孩占多数，而年龄更大的儿童中，女孩占多数。

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嗜铬细胞瘤的病因是什么？

分泌的儿茶酚胺包括去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺和多巴，比例不一。约90%的嗜铬细胞瘤位于肾上腺髓质，但也可能位于其他组织，由神经细胞衍生；可能的部位包括位于主动脉沿线腹膜后交感神经链的副神经节、颈动脉体（祖克坎德尔器）、主动脉分叉处、泌尿生殖系统、脑、心包囊、皮样囊肿。

肾上腺髓质嗜铬细胞瘤在男性和女性中的发病率相同，10%的病例为双侧性（儿童为20%），超过10%的病例为恶性。肾上腺外肿瘤中，30%为恶性。嗜铬细胞瘤可在任何年龄发生，但最常见于20-40岁年龄段。

嗜铬细胞瘤大小不一，平均直径5-6厘米。肿瘤重量50-200克，但也有报道显示肿瘤重达数公斤。它们很少大到可以触诊或引起压迫或阻塞症状。无论组织学如何，肿瘤均被认为是良性的，除非它已侵入包膜或发生转移，但也有例外。

嗜铬细胞瘤可能是家族性多发性内分泌肿瘤 (MEN) 综合征（IIA 型和 IIB 型）的一部分，此类疾病可能同时存在或依次发展为其他内分泌肿瘤。1% 的神经纤维瘤病（雷克林豪森病）患者会罹患嗜铬细胞瘤，并且可能与血管瘤和肾细胞癌（例如冯·希佩尔-林道病）同时出现。家族性嗜铬细胞瘤和颈动脉体瘤可能与琥珀酸脱氢酶基因突变有关。

嗜铬细胞瘤的病因和发病机制

嗜铬细胞瘤的症状

高血压是本病的主要症状，45%的患者表现为阵发性高血压。每1000名高血压患者中，就有1人患有嗜铬细胞瘤。常见症状和体征包括心动过速、出汗增多、体位性低血压、呼吸急促、皮肤湿冷、剧烈头痛、心悸、恶心、呕吐、上腹痛、视力障碍、呼吸困难、感觉异常、便秘和焦虑。触诊肿瘤、改变体位、腹部按压或按摩、麻醉诱导、情感创伤、阻断（通过阻断介导的血管扩张反而会增加血压）、排尿（如果肿瘤位于膀胱）均可诱发阵发性发作。老年患者体重严重下降伴持续性高血压可能提示患有嗜铬细胞瘤。

除阵发性发作外，体格检查通常无明显异常，但高血压除外。视网膜病变和心脏扩大通常比高血压程度预期的要轻，但可能会出现特定的儿茶酚胺性心肌病。

嗜铬细胞瘤的症状

嗜铬细胞瘤的诊断

如果患者出现典型症状或突发不明原因的严重高血压，则应怀疑嗜铬细胞瘤。诊断需要检测血清或尿液中儿茶酚胺类物质的含量。

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验血

游离血浆甲基肾上腺素的敏感性高达99%。该检测比循环肾上腺素和去甲肾上腺素更敏感，因为血浆甲基肾上腺素水平持续升高，而肾上腺素和去甲肾上腺素的分泌是间歇性的。然而，血浆去甲肾上腺素水平显著升高会使诊断的可能性很高。

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尿液检查

尿液中甲基肾上腺素的特异性低于血浆游离甲基肾上腺素，敏感性约为 95%。两到三次正常结果都不能确诊。尿液中肾上腺素和去甲肾上腺素的可靠性几乎相同。尿液中肾上腺素和去甲肾上腺素的主要代谢产物是甲基肾上腺素香草扁桃酸 (VMA) 和高香草酸 (HVA)。健康个体会排出极少量的这些物质。正常的 24 小时值如下：游离肾上腺素和去甲肾上腺素 < 100 μg (< 582 nmol)，总甲基肾上腺素 < 1.3 mg (< 7.1 μmol)，VMA < 10 mg (< 50 μmol)，HVA < 15 mg (< 82.4 μmol)。嗜铬细胞瘤和神经母细胞瘤患者的肾脏肾上腺素和去甲肾上腺素排泄量增加。然而，在其他疾病（例如昏迷、脱水、睡眠呼吸暂停）或严重压力下；在服用萝芙木生物碱、甲基多巴、儿茶酚胺的患者中；在食用含有大量香草的食物后（特别是在肾功能衰竭的情况下），可能会观察到这些物质的排泄增加。

其他研究

血容量受限，血红蛋白和血细胞比容可能出现假性升高。可能出现高血糖、糖尿、显性糖尿病以及空腹血浆游离脂肪酸和甘油水平升高。血浆胰岛素水平相对于血糖水平非常低。嗜铬细胞瘤切除后可能出现低血糖，尤其是在服用口服降糖药的患者中。

组胺和酪胺激发试验危险，不应使用。对于血压正常的嗜铬细胞瘤患者，快速静脉注射0.51毫克组胺可在2分钟内使血压升高超过35/25 mmHg，但目前并非必要。甲磺酸酚妥拉明是治疗高血压危象的必需药物。

一般方法是以24小时尿儿茶酚胺排泄量作为筛查试验，并避免进行激发试验。对于血浆儿茶酚胺水平升高的患者，可进行口服可乐定或静脉注射酚妥拉明的抑制试验，但很少需要。

筛查结果异常的患者可能需要进行肿瘤定位影像学检查。应使用胸部和腹部 CT 或 MRI 检查，可使用或不使用造影剂。使用等渗造影剂时无需使用 α 受体阻滞剂。PET 检查也已被用于并取得一些成功。通过插入腔静脉导管并从不同部位（包括肾上腺静脉）抽血，反复测量血浆样本中的儿茶酚胺可能有助于定位肿瘤：去甲肾上腺素在引流肿瘤的静脉中会升高。肾上腺静脉中的去甲肾上腺素/肾上腺素比率可能有助于识别肾上腺儿茶酚胺的小来源。放射性药物与核成像结合使用也可有效定位嗜铬细胞瘤。123-1-甲基苄胍 (MIBG) 在美国以外最常用；静脉注射 0.5 mCi，患者在第 1、2、3 天进行扫描。正常肾上腺组织不会积聚该药物，但90%的嗜铬细胞瘤病例会积聚该药物。影像学检查通常仅在病变足够大到能被CT或MRI检测到时才会呈阳性，但可能有助于确认肾上腺肿块可能是儿茶酚胺的来源。131-1-甲基异丁基苄胍（131-1-MIBG）是一种敏感性较低的替代疗法。

应寻找相关的基因异常（例如，神经纤维瘤病中的咖啡牛奶斑）。患者应进行血清钙（可能还有降钙素）筛查，并根据临床数据进行其他检查，以排除MEN。

嗜铬细胞瘤的诊断

嗜铬细胞瘤的治疗

首选治疗方法是手术切除。手术通常会推迟到高血压得到控制后再进行，并联合使用β受体阻滞剂（通常为酚苄明20-40毫克，每日3次口服；普萘洛尔20-40毫克，每日3次口服）。

在达到充分阻滞之前，不应使用阻滞剂。某些阻滞剂，例如多沙唑嗪，可能有效，但耐受性更好。最有效且安全的阻滞剂是将酚苄明0.5 mg/kg溶于0.9%生理盐水中静脉注射，每次2小时，在手术前3天每日一次。硝普钠可在术前或术中用于治疗高血压危象。如果发现或怀疑双侧肿瘤（例如多发性内分泌肿瘤 (MEN) 患者），应在术前和术中给予足量氢化可的松（100 mg，每日两次静脉注射），以避免双侧肾上腺切除术导致急性糖皮质激素衰竭。

大多数嗜铬细胞瘤可通过腹腔镜切除。应通过动脉导管持续监测血压并维持容量控制。麻醉应使用非致心律失常药物（例如硫代巴比妥酸盐）诱导，然后继续使用恩氟烷。术中，应静脉注射酚妥拉明15 mg或硝普钠[24 mcg/(kg-min)]控制高血压，静脉注射普萘洛尔0.52 mg控制快速性心律失常。如果需要使用肌肉松弛剂，则首选非组胺释放药物。术前应避免使用阿托品。肿瘤切除前应输血（12单位），以防止失血。如果术前血压控制良好，建议高盐饮食以增加容量。如果出现低血压，应开始输注含412 mg/L去甲肾上腺素的葡萄糖溶液。对于部分对左旋肾上腺素治疗无效的低血压患者，静脉注射100 mg氢化可的松可能有效。

恶性转移性嗜铬细胞瘤可用α和β受体阻滞剂治疗。肿瘤可能无痛且持续存在很长时间。应控制血压。使用1311-间碘苄胍 (MIBG) 治疗残留病灶可延长生存期。放射疗法可缓解骨痛，化疗效果不佳，但如果其他疗法无效，则可使用化疗。

嗜铬细胞瘤的治疗