Shereshevsky-Turner 综合征。

特纳综合征（Shereshevsky-Turner综合征、Bonnevie-Ulrich综合征、45综合征、X0）是由于两条性染色体中的一条完全或部分缺失所致，其表型被确定为女性。诊断基于临床表现，并通过核型检查确诊。治疗取决于临床表现，可能包括心脏缺陷手术，身材矮小者通常需生长激素治疗，青春期发育尚未成熟者则需雌激素替代疗法。

该病于1926年由俄国内分泌学家NA谢列舍夫斯基首次在临床上描述。该综合征于1959年得到细胞遗传学验证。在女性中，人口发病率为1：5000。

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Shereshevsky-Turner综合征的流行病学

特纳综合征在活产儿中的发病率约为1/4000，是女性中最常见的性染色体异常。同时，99%的45,X胎儿核型妊娠会以自然流产告终。

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什么原因导致特纳综合征？

约 50% 的特纳综合征患者具有 45,X 核型；在约 80% 的病例中，父方 X 染色体丢失。其余 50% 大部分为嵌合体（例如 45,X/46,XX 或 45,X/47,XXX）。在嵌合体患者中，表型范围可以从典型的特纳综合征到正常。有时，患有特纳综合征的女孩可能具有一个正常的 X 染色体和一个 X 环染色体；要形成环染色体，它必须丢失短臂和长臂的一部分。一些患有特纳综合征的女孩可能具有一个正常的 X 染色体和一个等臂染色体，后者由 X 染色体短臂丢失时形成的两个长臂组成。这样的女孩往往具有特纳综合征的许多表型特征；因此，X 染色体短臂的分裂似乎在 Shereshevsky-Turner 综合征表型的形成中起着重要作用。

Shereshevsky-Turner综合征的发病机制

性染色体的缺失或改变会导致卵巢成熟受损、青春期缺失或延迟以及不孕。

Shereshevsky-Turner综合征的症状

许多新生儿仅有非常轻微的临床表现；然而，有些新生儿的手足背部淋巴水肿明显，颈后淋巴水肿或皮肤皱褶明显。其他常见异常包括蹼状颈褶、宽阔的胸部和乳头内陷。患儿的身材较其家庭成员矮小。不太常见的特征包括颈后发际线低、眼睑下垂、多发性色素痣、第四掌骨和跖骨短小、指腹突出且末端有螺旋状纹路以及指甲发育不全。肘外翻（拇趾外翻）也较为常见。

常见的心脏异常包括主动脉缩窄和二尖瓣主动脉瓣。即使没有主动脉缩窄，高血压也常随着年龄增长而出现。肾脏异常和血管瘤很常见。有时胃肠道可出现毛细血管扩张，并随后导致胃肠道出血或蛋白质流失。

90%的患者会出现性腺发育不全（卵巢被双侧纤维基质取代，且无生殖细胞发育），导致青春期发育不全、乳房不增大和闭经。同时，5-10%的受累女孩会自然出现月经初潮，极少数受累女性具有生育能力并能生育子女。

智力障碍很少见，但许多患者的某些感知能力下降，导致非语言测试和数学得分较低，尽管智力测试的语言部分得分处于平均水平甚至较高水平。

• 生长迟缓，通常从出生开始（100%）。
• 性腺发育不良，伴有闭经和不育。
• 手脚背部淋巴水肿（40％）。
• 胸部宽阔，胸骨变形。
• 乳头间距大、发育不全和内陷（80％）。
• 耳朵形状异常且突出（80％）。
• 毛发生长率低。
• 颈部较短，皮肤过多，有翼状褶皱（80％）。
• 肘外翻（70％）。
• 指甲狭窄、过度凹陷和凹陷（70％）。
• 先天性肾脏缺陷（60%）。
• 听力损失（50%）。
• 先天性心脏和主动脉缺陷（主动脉缩窄和瓣膜病变、主动脉扩张和夹层）（20-40％）。
• 特发性动脉高血压（AH）（27%）。

Shereshevsky-Turner综合征的诊断

新生儿可能因淋巴水肿或颈部鼻翼皱襞的存在而怀疑诊断。在没有这些改变的情况下，一些儿童在后期会根据身材矮小、闭经和青春期发育迟缓而确诊。确诊需通过核型检测。超声心动图或核磁共振成像可用于检测先天性心脏缺陷。

所有性腺发育不全患者均需进行细胞遗传学分析和Y探针研究，以排除46, XY (45, X/46XY)核型细胞系的嵌合性。这些患者通常具有女性表型，并伴有特纳综合征的各种特征。他们罹患性腺恶性肿瘤（尤其是性腺母细胞瘤）的风险较高，因此诊断后应立即进行预防性性腺切除术。

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体格检查

诊断基于特征性临床表现：新生女婴颈部较短，皮肤过多，鼻翼皱褶较多，手和/或脚淋巴水肿，左心或主动脉先天性缺陷（尤其是主动脉缩窄），女孩青春期生长和性发育迟缓。

实验室研究

细胞遗传学检测可验证 X 染色体的缺失或其结构变化。

Shereshevsky-Turner综合征的治疗

这种遗传性疾病尚无特效治疗方法。主动脉缩窄通常通过手术治疗。其他心脏缺陷的治疗采用动态观察，必要时可进行手术矫正。淋巴水肿可使用弹力袜治疗。

如果身高低于第五百分位，可以开始重组人生长激素治疗，初始剂量为0.05毫克/公斤，皮下注射，每日一次。通常，在12至13岁开始青春期时，需要进行雌激素替代疗法，口服结合雌激素0.3毫克或微粒化雌二醇0.5毫克，每日一次。之后，给予仅含孕激素的口服避孕药以维持第二性征。生长激素应持续与性激素治疗同时进行，直至生长板闭合，此时停止生长激素治疗。持续进行性激素替代疗法有助于达到最佳骨密度和骨骼发育。

特纳综合征的治疗方法是使用人类生长激素来矫正身材矮小，以及通过注射雌激素来发育第二性征。

特纳综合征的预后如何？

Shereshevsky-Turner 综合征患者的生存和智力发育预后良好。但不利于生育。