如何治疗幼年系统性硬皮病？

系统性硬皮病的非药物治疗

为患者提供物理治疗、按摩和运动疗法，帮助维持肌肉骨骼系统的功能能力、增强肌肉、扩大关节活动范围并防止屈曲挛缩的发展。

系统性硬皮病的药物治疗

糖皮质激素、细胞毒药物和抗纤维化药物被用作基本疗法。

具有糖皮质激素活性的药物

在系统性硬皮病早期，如果出现炎症和免疫活动的临床及实验室体征，则建议使用糖皮质激素——泼尼松龙或甲基泼尼松龙，平均剂量为15-30毫克/天，达到治疗效果后减量并完全停药。糖皮质激素有助于稳定皮肤过程，缓解关节炎、活动性肌炎、浆膜炎和肺泡炎的症状。对于严重纤维化的疾病晚期，糖皮质激素不仅无效，还会加剧硬化过程。

有个别报道称，在无血栓形成和间质损害的情况下，糖皮质激素冲击疗法对系统性硬皮病因肺血管疾病引起的肺动脉高压有疗效。

细胞毒剂

环磷酰胺是一种烷化剂类细胞毒药物，是治疗间质性肺病的首选药物，间质性肺病是一种弥漫型青少年系统性硬皮病，病程进展迅速。

已经提出了多种用于成人环磷酰胺的治疗方案，其有效性已得到回顾性研究的证实。

• 脉冲疗法（静脉注射大剂量药物）：每月一次，持续 6 个月，然后如果肺功能测试结果呈阳性，则每 2 个月一次，如果保持阳性，则每 3 个月一次。
• 环磷酰胺的给药方式为与每日口服糖皮质激素0.5～0.8mg/kg联合用药，持续8周，随后剂量减至0.3mg/kg，持续12～18个月；环磷酰胺冲击治疗持续时间至少为2年。
• 环磷酰胺750mg（静脉滴注）联合甲基强的松龙125mg/次输注，每3周1次，持续6个月。
• 环磷酰胺口服剂量为每天 1-2 mg/kg，联合泼尼松龙口服剂量为隔日 40 mg/d，被公认为是治疗系统性硬皮病间质性肺病初期的一种有前途的方法。

两种环磷酰胺冲击疗法均有严重的副作用：白细胞减少、贫血、肝毒性、出血性膀胱炎、脱发、恶心、呕吐。

甲氨蝶呤可通过皮下给药和口服给药有效治疗早期（发病后<3年）弥漫性系统性硬皮病。甲氨蝶呤适用于严重的关节和肌肉损伤、关节周围挛缩以及广泛的皮肤病变。它不影响内脏病变。甲氨蝶呤的处方剂量为10 mg/m²，每周^一次，并联合标准剂量的叶酸（每日一次，甲氨蝶呤服用当天除外）。

甲氨蝶呤治疗初期联合糖皮质激素，剂量为每日0.5 mg/kg，持续6-8周，之后减量至维持剂量0.1-0.25 mg/kg，持续12-18个月，之后完全停药。对于有慢性感染灶的儿童，应谨慎使用甲氨蝶呤，如果出现并发症，应暂时停药。甲氨蝶呤治疗至少持续2年。应每季度监测一次血常规和肝功能生化指标，以监测治疗的安全性。

有证据表明，对儿童使用高剂量（每周 20-25 mg/m2 肌肉注射或皮下注射）的甲氨蝶呤具有更高的^疗效。

环孢菌素用于治疗系统性硬皮病，但潜在的肾毒性限制了该药物在临床实践中的广泛使用，因为它需要仔细监测肾功能和血压。

每天服用2-3毫克环孢素对系统性硬皮病的皮肤变化有积极作用，且不会影响内脏器官的状况。

有个别报道称，当环磷酰胺无效时，环孢素在治疗系统性硬化症的进行性间质性肺病方面有效。

硫唑嘌呤联合小剂量糖皮质激素可用于治疗系统性硬化症的间质性肺疾病，从而稳定肺功能并改善系统性硬化症患者的病情。这已在初步研究中得到证实。

系统性硬皮病的抗纤维化治疗

青霉胺是此类药物中治疗系统性硬皮病最常用的药物。它能干扰胶原蛋白的合成，破坏新形成的原胶原蛋白分子之间的交联，促进其从体内排出，并抑制成纤维细胞的功能。该药物初始剂量较小，平均每日3毫克/千克，如果耐受性良好，则逐渐增加至每日8-10毫克/千克（250-375毫克/天），患者需服用3-5年。青霉胺的抗纤维化作用起效缓慢，在开始治疗后6个月才能观察到明显的临床效果。对于进展迅速的硬皮病、弥漫性皮肤硬结和内脏纤维化，青霉胺可与糖皮质激素联合使用，剂量为0.5克/千克，疗程为8周。然后逐渐减少糖皮质激素的剂量，直至12-18个月后完全停用。

大剂量青霉胺治疗的益处尚未得到证实。中等剂量的药物通常对患者耐受性良好，但如果出现副作用（消化不良、口疮性口炎、皮疹、肾病、嗜酸性粒细胞增多、血细胞减少等），则需要减少剂量或停药。

其他药物

秋水仙碱以及以前用作抗纤维化药物的α和γ干扰素的有效性尚未得到公开研究的证实，因此不推荐使用。

纠正微循环障碍

使用各类药物 - 血管扩张剂、解聚剂，必要时使用抗凝剂。适应症 - 雷诺综合征及其并发症（缺血、坏死）、肺性、肾性高血压。

• 钙通道阻滞剂可有效降低血管痉挛发作的频率和严重程度，且疗效确切。儿童钙通道阻滞剂的剂量选择需考虑个体耐受性、儿童年龄和体重。短效药物包括硝苯地平，长效药物包括硝苯地平（corinfar retard）、氨氯地平（络活喜），建议优先选择长效药物。
• 血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂——卡托普利、依那普利——用于治疗真性硬皮病肾，伴有严重血管收缩和动脉高血压。成人患者，卡托普利每次12.5-50毫克，每日3次；依那普利每次10-40毫克，每日3次。
• 选择性血清素再摄取抑制剂酮色林以 60-120 毫克/天的剂量在成人安慰剂对照研究中显示出对治疗雷诺氏综合征的疗效。
• 血管紧张素II受体拮抗剂——氯沙坦，每日25-100毫克。一项初步研究比较了氯沙坦（50毫克/天）和硝苯地平（40毫克/天）治疗系统性硬皮病继发性雷诺综合征12周的疗效。此外，氯沙坦治疗组血管痉挛发作的严重程度低于硝苯地平治疗组，且仅氯沙坦治疗组发作频率降低。氯沙坦适用于长期治疗。
• 交感神经阻滞剂，尤其是哌唑嗪，只能产生暂时性的作用，但几周后就会消失。
• 在临床实践中，己酮可可碱（Trental）被广泛用于高剂量（成人每日三次，每次高达 400 毫克），但尚未有对照研究评估其使用结果。

低分子量肝素用于治疗严重雷诺氏综合征。治疗4周后即可见效。

近年来，前列腺素E1的合成类似物前列地尔（静脉注射0.1-0.4微克/千克/分钟）和伊洛前列素（静脉注射0.5-2纳克/千克/分钟）已被用于治疗系统性硬皮病患者的严重缺血性并发症，从而迅速改善患者的病情。疗程平均需要输注7-10次。

系统性硬皮病的局部治疗

外用：将20-30%二甲基亚砜溶液（添加血管扩张剂和抗炎剂）涂抹于患处。药物导入疗法：超声导入。涂抹含皮质类固醇的软膏，例如醋丙酸甲泼尼龙（advantan）、莫米松（elocom）；血管促渗药物，例如肝素软膏、曲克芦丁（troxevasin）；改善组织营养的药物，例如硫酸软骨素（chondroxide）、爱维治、索高塞利、康固瑞等。

系统性硬皮病的手术治疗

手术治疗实际上并不适用于儿童。

专家会诊指征

如果硬皮病病变局限于头部和面部，患者需要咨询眼科医生（裂隙灯检查）和神经科医生。

住院指征

• 新诊断的青少年系统性硬皮病需要进行全面检查并选择治疗方法。
• 需要监测孩子的病情并控制治疗，评估其有效性和耐受性。
• 出现疾病进展的迹象并需要调整治疗。

预报

系统性硬皮病儿童的预后明显优于成人。14岁以下系统性硬皮病儿童的年死亡率仅为每百万人口0.04例。系统性硬皮病儿童的五年生存率为95%。死亡原因包括进行性心肺功能不全、硬皮病肾危象。患者可能出现明显的外观缺陷，因肌肉骨骼系统功能障碍而致残，并可能发展为内脏病变。

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