囊性纤维化 - 治疗

囊性纤维化是一种常见的单基因疾病，由囊性纤维化跨膜调节器 (CFTR) 基因突变引起，其特征是重要器官和系统的外分泌腺受损，通常病程严重，预后不良。

该疾病的发病率为每十万人口7-8人。1989年，囊性纤维化基因被分离出来，随后其结构被解析：该基因位于常染色体7号长臂中部，包含27个外显子，覆盖25万个核苷酸对。由于囊性纤维化基因突变，CFTR蛋白的结构和功能发生紊乱，该蛋白作为氯离子通道，调节呼吸道、胰腺、肠道、肝脏、生殖系统汗腺等上皮细胞的水-电解质代谢。由于CFTR蛋白功能紊乱，氯离子进入细胞膜顶端。结果，排泄管腔内电位发生变化，导致管腔内钠离子和水逸出量增加，进入细胞。

由于这些疾病，上述外分泌腺的分泌物增厚，分泌困难，以及这些器官的继发性变化，在支气管肺系统中最为明显。

囊性纤维化对支气管肺系统的损害表现为以下临床表现。

• 支气管炎（急性、复发性、慢性）;
• 肺炎（反复、复发）。

随着病情进展，可并发肺不张、肺脓肿、脓气胸、支气管扩张、肺心病等。

囊性纤维化的治疗包括以下措施：

1. 改善支气管的引流功能，清除支气管树中的粘稠痰液：
   • 使用粘液溶解祛痰药；
   • 用支气管扩张剂治疗；
   • 运动疗法（体位引流、臭虫按摩和胸部振动按摩、特殊咳嗽练习、主动呼吸循环和强制呼气、使用扑动器或特殊面罩的正呼气压力）。
2. 对抗支气管肺部系统感染。

慢性和复发性呼吸道感染是囊性纤维化患者发病和死亡的主要原因。

感染的主要病原体是铜绿假单胞菌，70%-90%的患者可感染该菌。根据Ficlc (1989) 的研究，铜绿假单胞菌几乎始终存在于患者的痰液中。金黄色葡萄球菌和流感嗜血杆菌也常同时被检测到。

铜绿假单胞菌会产生多种损伤肺组织的因子（外毒素A和S、碱性蛋白酶、弹性蛋白酶、杀白细胞素、色素），并合成由藻酸聚合物组成的粘膜。该粘膜与粘稠的支气管分泌物结合，加重阻塞，并使抗生素难以有效治疗病原体。铜绿假单胞菌对β-内酰胺类抗生素具有极强的耐药性。

抗假单胞菌青霉素类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类、单环内酰胺类、卡巴培南类、第三代（头孢哌酮、头孢他啶）和第四代（头孢匹罗、头孢磺啶和头孢吡肟）抗假单胞菌头孢菌素类均用于治疗铜绿假单胞菌感染。头孢磺啶是特效的抗假单胞菌抗生素，对其他微生物作用较弱。头孢哌酮的药效次于其他抗假单胞菌抗生素。头孢他啶是治疗假单胞菌感染最有效的抗生素。头孢哌酮和头孢他啶不仅对铜绿假单胞菌有效，而且对大多数革兰氏阴性细菌也有效。头孢匹罗和头孢吡肟不仅对铜绿假单胞菌有效，而且对非阳性菌群以及肠杆菌、柠檬酸杆菌、克雷伯氏菌和大肠杆菌也有效。

3. 胰腺外分泌功能不全的矫正可通过使用含胰酶的药物进行。最有效的药物是带有耐酸外壳的微球形药物（例如creon、lancitrate、prolipase、pancrease）。

近年来，人们讨论了使用打开替代氯通道的奥米洛利和三磷酸腺苷钠治疗囊性纤维化的可能性；正在研究使用抗细胞因子和抗白细胞介素（抗IL-2，抗IL-8）治疗的可能性；正在开发纠正囊性纤维化基因缺陷的基因工程方法。

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