囊性纤维化的症状

大多数囊性纤维化的首发症状在出生后第一年就已显现，60% 的病例在六个月前就已显现。新生儿期的囊性纤维化常伴有肠梗阻（胎粪性肠梗阻）的体征，部分病例甚至会伴有腹膜炎和肠壁穿孔。高达 70% 至 80% 的胎粪性肠梗阻患儿患有囊性纤维化。50% 的胎粪性肠梗阻患儿还会出现长期新生儿黄疸，这也可能成为囊性纤维化的首发临床体征。

婴儿出现以下囊性纤维化的典型症状：

• 复发性或慢性呼吸道症状（咳嗽或呼吸急促）；
• 复发性或慢性肺炎；
• 身体发育迟缓；
• 大便稀薄、量多、油腻且有恶臭；
• 慢性腹泻；
• 直肠粘膜脱垂；
• 新生儿黄疸持续；
• 皮肤的“咸味”；
• 炎热天气下脱水（甚至中暑）；
• 慢性低电解质血症；
• 家族中有儿童在出生后第一年内死亡的病史，或有兄弟姐妹患有类似临床症状；
• 低蛋白血症，水肿。

在年龄较大的儿童中，会出现身体发育迟缓、恶臭的脂肪便、频繁的细菌性呼吸道感染和胆汁淤积的症状。

囊性纤维化的症状取决于各个器官和系统的损害程度，包括支气管肺和肝胆系统、胰腺和胃肠道的损害症状，以及生殖功能受损和出汗等症状。

囊性纤维化的主要症状

一岁以内的儿童	在学龄前儿童中	在学龄儿童中	在青少年和成年人中
反复或持续性咳嗽（呼吸急促）	持续咳嗽，可能伴有脓痰	病因不明的慢性下呼吸道感染症状	常见病因不明的肺部化脓性炎症性疾病
复发性肺炎	病因不明的复发性或持续性呼吸困难	慢性鼻窦炎	“手指末端指骨呈鼓槌状增厚”
身体发育迟缓	体重过轻、生长迟缓	鼻息肉	胰腺炎
大便不成形、量多、油腻且有恶臭	直肠脱垂	支气管扩张	远端小肠梗阻
慢性腹泻	肠套叠	“手指末端指骨呈鼓槌状增厚”	肝硬化和门脉高压的症状
直肠脱垂	慢性腹泻	慢性腹泻	生长迟缓
新生儿黄疸持续时间较长	“手指末端指骨呈鼓槌状增厚”	远端小肠梗阻	性发育迟缓
皮肤有咸味	皮肤上的盐晶体	胰腺炎	男性不育和无精子症（97%）
慢性低钠血症和低氯血症	低钠血症、低氯血症和代谢性碱中毒	病因不明的肝肿大或肝功能障碍
低蛋白血症（水肿）	病因不明的肝肿大或肝功能障碍
高温条件下中暑或脱水症状	低渗性脱水	直肠脱垂	女性生育能力下降（<50%）

上述任何症状都可能出现在该疾病的任何年龄段的临床表现中（在出生后的第一年，存在一些非典型的“鼓槌状”症状和肝病病例）。大多数囊性纤维化患者的首发症状出现在出生后的第一年，尽管也有病例描述了该疾病晚期（直至成年）的临床表现。囊性纤维化某些症状在疾病整体表现中的出现很大程度上取决于突变的类型（或突变类型）。最常见的缺失是F 508，该基因缺失导致囊性纤维化的临床症状在早期出现，并且在90%的病例中会发展为胰腺功能不全。

在新生儿期，囊性纤维化患者最常表现为：

• 胎粪性肠梗阻——20% 患有囊性纤维化的新生儿会出现此症状，有时还会并发与肠壁穿孔相关的胎粪性腹膜炎（高达 70-80% 的胎粪性肠梗阻儿童患有囊性纤维化）；
• 长期新生儿黄疸——50% 的胎粪性肠梗阻患者会出现这种情况。

大多数患有囊性纤维化的婴儿都会出现反复或持续性咳嗽、排便习惯不良和发育不良等症状，其中一种症状比其他症状更为明显。

• 咳嗽起初干咳且罕见，随后逐渐变得频繁且无痰，有时甚至引发呕吐，最终发展为慢性咳嗽。在某些情况下，咳嗽发作类似于百日咳。通常，咳嗽发作最初在上呼吸道感染的背景下出现，但之后不会消失，而是逐渐加重，发作频率和严重程度也会增加。
• 囊性纤维化患者的典型症状是频繁、量大、恶臭、油性大便，并含有未消化的食物残渣。粪便难以从便盆或尿布上清除，并且可能含有肉眼可见的脂肪混合物。
• 在某些情况下，发育不良可能是该疾病的唯一症状。
• 5-10% 的囊性纤维化患者会以直肠脱垂作为首发临床表现。若未接受适当治疗，25% 的囊性纤维化患者会出现直肠脱垂，多发于 1-2 岁。5 岁以上儿童出现此症状的几率要低得多。咳嗽发作的背景情况如下：
  • 大便改变；
  • 身体发育迟缓；
  • 肌肉张力减弱；
  • 肠胀气；
  • 发作性便秘。

在学龄前儿童中，囊性纤维化相对罕见，在学龄儿童中则更为罕见。如此晚的诊断通常与患者存在“软”突变有关，这些突变会导致胰腺功能长期保留。在青少年和成年期，尤其是在病史中没有任何疾病症状的情况下，囊性纤维化的表现极为罕见，并且通常没有典型的临床症状。

囊性纤维化治疗的主要任务之一是预防或减少支气管肺系统慢性感染和炎症过程的发作次数。为了确保治疗充分及时，必须监测疾病发作的特征性症状，包括：

• 咳嗽性质的改变；
• 夜间出现咳嗽；
• 痰液量增加，性质发生变化；
• 呼吸急促加剧；
• 出现发烧；
• 心率加快；
• 食欲不振；
• 减肥；
• 对体力活动的耐受性降低；
• 紫绀；
• 肺部听诊和放射学图像恶化；
• FVD参数恶化。

囊性纤维化的并发症

• 因维生素 E 缺乏而导致的新生儿溶血性贫血和大龄儿童神经系统疾病。
• 远端小肠梗阻的发生率在5岁以下儿童中为2%，在30岁以上患者中为27%（占所有患者的7-15%）。轻度病例患者主诉疼痛，体格检查时可触及肿大的盲肠。重度病例会出现肠梗阻的体征：疼痛综合征、肠扩张、呕吐、便秘以及腹部X光片上出现液平面。
• 鼻息肉常与胆结石同时发生，且几乎没有症状。
• 20% 的囊性纤维化成年患者会患上糖尿病。使用糖皮质激素药物或高热量饮食可能会诱发糖尿病。该病的典型症状是糖尿病——患者会出现口渴、多尿、多饮和体重下降。囊性纤维化合并糖尿病患者很少出现酮症酸中毒。
• 所有囊性纤维化患者均存在不同程度的肝纤维化。在5-10％的病例中，肝纤维化导致胆汁性肝硬化和门静脉高压症的形成。

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