门静脉高压症的血液动力学

通过动物模型研究，门静脉高压症的血液循环研究取得了巨大进展。例如，通过结扎大鼠门静脉或胆管，或通过施用四氯化碳诱导肝硬化，可以建立此类模型。门静脉高压症的发生是由于血管阻力和门静脉血流量增加所致。主要的血流动力学紊乱是门静脉血流阻力增加。这可能是由于肝脏结构破坏和肝硬化或门静脉阻塞时淋巴结的形成而导致的机械性紊乱。此外，其他肝内因素也可能引起门静脉血流阻力增加，例如狄氏腔胶原化、肝细胞肿胀以及门体静脉侧支循环阻力增加。肝内门静脉血流阻力的增加可能是动态的。因此，成纤维细胞可以松弛，而窦状隙内皮细胞和含有收缩蛋白的细胞可以引起“痉挛”。

由于侧支循环的发育，门静脉压力降低，侧支循环将血液从门静脉引流至中心静脉，门静脉高压症由此维持，而高动力型循环导致门静脉系统血流量增加。目前尚不清楚这种高动力型循环的异常是门静脉高压症的原因、后果，还是两者兼而有之。肝细胞功能不全越严重，高动力型循环越明显。此外，心输出量增加，全身血管扩张。动脉压保持正常或下降。

内脏器官血管扩张是维持高动力型血液循环的最重要因素。奇静脉血流量增加。胃粘膜血流量增加导致毛细血管扩张；胃镜检查可发现粘膜充血性变化。门静脉血流量增加会导致食管曲张静脉的跨壁压升高。这种升高发生在所有静脉中——包括门静脉和侧支静脉。但进入肝脏的血液量减少。内脏器官的高动力型血液循环是由多种因素共同作用形成的；它可能取决于血管舒张因子和血管收缩因子的比例。这些物质可以在肝细胞中形成，或者未被肝细胞充分破坏，或者根本无法到达肝细胞，而是在肠道中形成并通过肝内或肝外静脉分流。

主要在肠道中产生的内毒素和细胞因子起着重要的刺激作用。在内毒素的影响下，血管内皮细胞合成一氧化氮(NO)和内皮素-1。

一氧化氮 (NO) 是一种强效的短期血管舒张介质。它由 L-精氨酸在一氧化氮合成酶的作用下合成，该酶受内毒素和细胞因子诱导。精氨酸类似物可抑制该反应；在诱发肝硬化的大鼠中，发现其对这些物质的敏感性显著增加，而这些物质的引入会导致门静脉压力升高。

内皮素-1是一种血管收缩剂，其在肝硬化患者血液中的高水平可能在维持正常动脉血压方面发挥重要作用。在离体大鼠肝脏中，已证实其在体内可引起窦性“痉挛”并升高门静脉压力。

前列环素是由门静脉内皮细胞产生的强效血管扩张剂。它可能在改变慢性肝病引起的门静脉高压症的血液循环中起主导作用。

胰高血糖素由胰腺α细胞分泌，在肝脏中失活。肝硬化患者的高胰高血糖素血症可能是由于门静脉分流所致。生理剂量下的胰高血糖素不具有血管活性，但在药理浓度下可扩张血管。它可能不是维持肝病患者高动力型血液循环的主要因素。

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]