美尼尔病的病因

“特发性”一词在该疾病的定义中占据首位，因此可以说梅尼埃病的病因尚不清楚；该疾病分类学实体的主要原因（或几种原因）取决于多种可导致内淋巴积水发展的因素。[ 1 ] 其中包括病毒感染、血管疾病、自身免疫过程、[ 2 ] 过敏反应、损伤、内分泌疾病等。

遗传和环境因素都发挥了作用。[ 3 ]

近期多项研究对梅尼埃病家族进行了基因评估。女性患者略多于男性，占病例总数的56%。2.6%–12%的梅尼埃病患者存在遗传易感性。家族性病例似乎与常染色体显性遗传有关，且外显率不完全（60%）。[ 4 ]

针对一个瑞典家族中多例梅尼埃病病例的染色体研究表明，该病与12号染色体上的几个标记有关；进一步的研究将位点缩小至12p12.3。该区域内唯一已知的基因编码γ-磷脂酰肌醇3-激酶2类（PIK3C2G），该基因的激活已被证明可促进大鼠椭圆囊黄斑细胞再生。[ 5 ] 另外两项研究表明梅尼埃病与单核苷酸多态性有关。一项是热休克蛋白HSP70-1的改变，可能与细胞应激反应有关[ 6 ]；另一项是内收作用（Gly460Trp）的改变，这与钠代谢和Na +，K + -ATPase活性的变化有关[ 7 ]。

自身免疫也与梅尼埃病的发病机制有关，这主要是因为梅尼埃病相关自身免疫性疾病的发病率很高。Gazquez 等人 [ 8 ] 发现，梅尼埃病患者的类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮和强直性脊柱炎的患病率高于一般人群。

Hornibrook 等人 [ 9 ] 假设自身免疫反应可能导致内淋巴引流系统吸收能力发生变化的 3 种可能机制：

1. 自身抗体引起的直接组织细胞损伤；
2. 抗原-抗体复合物沉积，导致补体级联激活和组织破坏；或
3. 致敏T淋巴细胞介导的炎症反应。

梅尼埃病的发病机制

这种症状群，包括头晕和听力障碍（听力损失和耳鸣），最早由普罗斯珀·梅尼埃于1861年描述，并提出了这些症状与人类内耳状况之间的联系。进一步的研究证实了这些假设的正确性，因此该疾病以作者普罗斯珀·梅尼埃的名字命名，他首次描述了一种典型的症状群。无论从诊断还是从疗效来看，这都是医生面临的一个非常复杂的临床问题。

目前有大量证据表明，内耳积水是梅尼埃病的典型临床症状。根据形态学研究，这涉及前庭膜的拉伸和内淋巴空间中液体体积的变化。内淋巴完全被膜迷路壁隔开，并被外淋巴包围，外淋巴通过前庭导水管与脑脊液相通。理论上，脑脊液的压力可以通过前庭导水管传递到内淋巴，尽管两者之间没有自由相互作用。颅内血管压力会影响内耳液体，因为血管与这些液体直接接触。在这种情况下，与厚壁弹性动脉相比，薄壁小静脉对压力传递的影响更大。

关于内淋巴产生的来源存在一些争议。目前已提出了以下形成机制：

• 血浆中的液体通过血管带的毛细血管渗出：
• 外淋巴液中的液体渗出到膜状迷路的上皮；
• 维持内淋巴的存在比维持其分泌的程度更大，即内淋巴稳态，

关于内淋巴流动的理论包括：

• 纵向流动机制，内淋巴在耳蜗中产生，流入膜迷路的球囊，最终在内淋巴囊中被吸收；
• 内淋巴分泌并吸收到耳蜗管的径向流动机制。

纵向内淋巴流理论主要基于使用染料或标记物获得的数据，这些染料或标记物在进入耳蜗内淋巴后，可在内淋巴囊中快速检测到。径向内淋巴流理论的证据基于以下数据：耳蜗损伤仅导致损伤区域出现异常，而损伤部位近端和远端区域的耳蜗内电位和内淋巴均保持正常。两种机制很可能同时存在，但在不同人群中表现形式和意义有所不同。

内淋巴积水可能由多种机制引起。根据纵向gig理论，内淋巴积水可能是由于产生-吸收失调所致，即内淋巴的吸收与产生不匹配。这种观点过于简单化，因为这种失调也会导致内淋巴成分的变化，而这种变化在梅尼埃病患者或实验性内淋巴积水动物中并未观察到。另一种导致积水的机制是某些高分子量离子或物质的过度积聚，这会导致渗透压梯度，使内淋巴量增加，压力相应升高，从而导致积水。一个截然相反的概念是假设外淋巴量不足，这可能导致内淋巴积水。

根据内淋巴积水时颞骨的相关变化，提出了内淋巴通道和囊的静脉功能不全以及前庭周围小管静脉功能不全或缺失的机制。

梅尼埃病的假定机制也可能伴有静脉压力升高，这反过来会扰乱静脉血从内淋巴囊的流出。对内耳超微结构和其中液体交换特征的研究仍在继续。特别是，科学家对患有迷路积水的梅尼埃病患者的观察表明，在内淋巴管出口到颞骨锥体后表面的区域（进入内淋巴囊之前）解剖内淋巴管可以始终消除导致头晕和神经性听力损失的因素。152 名患者进行了内淋巴管解剖。所有患者的头晕发作都停止了，26％ 的听力提高了 10-20 dB，耳内噪音也消失了。20 年间没有重复就诊。值得注意的是，20年后，94名患者再次接受访谈，其中无一人梅尼埃病复发。这些数据使我们得出结论：消除内淋巴积水并由此使迷路内功能正常化的并非内淋巴囊，而是硬脑膜下的内淋巴管可以自由排出内淋巴液。这些事实表明，积水的原因可能是位于锥体骨出口远端的内淋巴管狭窄，或内淋巴囊上皮对内淋巴的吸收功能受损。

内淋巴窦也参与内淋巴的调节。鉴于其壁可扩张的特性，以及其位于内淋巴管入口的位置，内淋巴窦可能充当了储存器的作用；[ 10 ] 另一种假设是，扩张的内淋巴窦可能通过压迫巴斯特瓣膜（Bast valve）来阻塞内淋巴管入口。

巴斯特瓣膜似乎是一种生理机制，可防止其上部在其体积突然减少时塌陷。[ 11 ] 然而，动物模型和颞骨研究也表明，当内淋巴囊和导管中的压力增加时，瓣膜可以打开，从而使多余的内淋巴回流。[ 12 ] 如果瓣膜以这种方式打开，梅尼埃病的进展和囊的吸收机制的进一步损害可能会阻止其关闭；感觉上皮可能更容易受到压力变化的影响，从而导致前庭症状。即使没有明显的听力损失，鞘膜积液患者也可能出现这些症状，Paparella 将这种情况描述为前庭梅尼埃病。[ 13 ]，[ 14 ] 大大扩大的囊泡也会使椭圆囊壁向巴斯特瓣膜方向移位，导致在检查颞骨时看起来被阻塞了。