慢性肉芽肿病的症状

慢性肉芽肿病患者会遭受严重的复发性细菌和真菌感染，主要影响与外界环境接触的器官（肺、胃肠道、皮肤以及引流这些器官的淋巴结）。感染可能通过血源性播散而影响其他器官，最常见的是肝脏、骨骼、肾脏和脑。

2/3 的慢性肉芽肿病患者的首发症状出现在生后第一年（淋巴结炎、肺炎、直肠脓肿和骨髓炎）、化脓性皮肤病变（有时从出生开始）和胃肠道并发症（由于肉芽肿阻塞胃窦部分而引起的呕吐、在慢性结肠炎背景下的反复出血），尽管后来也有人描述了该病临床表现的出现。A. Lun 等人观察到一名 43 岁的女性，她有典型的慢性肉芽肿病临床表现，包括曲霉病和肠肉芽肿的形成，她在 17 岁时首次出现该病的体征。对患者的基因检查发现 gp91-phox 基因发生突变，X 染色体非随机化。

慢性肉芽肿病的临床表现可能千差万别，一些患有慢性肉芽肿病的儿童可能会出现上述几种并发症，而另一些儿童的临床表现则可能较为轻微。在某些情况下，慢性肉芽肿病的早期症状可能会被误诊为其他疾病，例如幽门狭窄、牛奶蛋白过敏、缺铁性贫血。在对患有慢性肉芽肿病的儿童进行检查时，通常会发现其身体发育迟缓和贫血，尤其是在X连锁遗传的儿童中。通常，X连锁慢性肉芽肿病儿童比常染色体隐性遗传（尤其是p47-phox缺陷型）的儿童发病更早，病情也更严重。

金黄色葡萄球菌、曲霉菌、肠道革兰氏阴性菌群、洋葱伯克霍尔德菌（以前称为洋葱假单胞菌）是导致慢性肉芽肿病（CGD）感染并发症的最常见病原体。这些微生物大多能产生过氧化氢酶。过氧化氢酶会破坏微生物自身生命活动过程中产生的过氧化氢，从而阻止中性粒细胞“借用”自由基进行杀灭。同时，在慢性肉芽肿病患者的中性粒细胞中，链球菌等过氧化氢酶阴性的微生物会因自身代谢产物过氧化氢的破坏而死亡。

20% 的慢性肉芽肿病患者被发现患有真菌感染，主要是曲霉病。

肺损伤是各年龄段慢性肉芽肿病患者最典型的感染性并发症。这些并发症包括复发性肺炎、肺门淋巴结损害、胸膜炎、胸膜积脓以及由金黄色葡萄球菌、曲霉菌属、肠道革兰氏阴性菌（大肠杆菌、沙门氏菌、粘质沙雷氏菌、洋葱伯克霍尔德菌）引起的肺脓肿。

在痰液中并非总能识别出导致炎症发展的病原体，因此，当检测到肺部的 X 光照相变化时，应开出经验性抗菌疗法，涵盖上述微生物谱。通常，这是氨基糖苷类与头孢他啶的组合。如果经验性治疗没有反应，则使用更具侵入性的诊断方法（支气管镜检查、肺细针活检、开放性肺活检），因为当检测到诸如诺卡氏菌之类的微生物时，需要进行特异性抗菌治疗。慢性肉芽肿病患者肺部并发症的最重要病原体之一是洋葱伯克霍尔德菌及其相关细菌，例如唐菖蒲伯克霍尔德菌、鼻疽伯克霍尔德菌、类鼻疽伯克霍尔德菌和皮克特氏菌。这些细菌在慢性肉芽肿病患者中毒性异常强，是导致患者发生致命性肺炎的主要原因之一。大多数伯克霍尔德菌对卡米诺糖苷类和头孢他啶具有耐药性。此外，伯克霍尔德菌感染患者的痰液培养物通常生长非常缓慢，这使得病原体能够在患者体内增殖，直至出现内毒素休克。如果能够在播散前识别出病原体，静脉注射大剂量甲氧苄啶-磺胺甲噁唑是有效的。

皮肤脓肿和淋巴结炎是慢性肉芽肿病第二常见的感染性并发症，最常由金黄色葡萄球菌和革兰氏阴性菌引起，包括洋葱伯克霍尔德菌和碎裂沙雷氏菌。这些感染需要长期抗生素治疗，通常还需要引流才能完全治愈。

肝脏和膈下脓肿也是慢性肉芽肿病的常见并发症，通常由金黄色葡萄球菌引起。患者通常会出现发烧、不适、体重下降和食欲不振等症状。即使触诊受累器官，通常也不会感到疼痛，肝功能也通常没有实验室检查异常。这些情况也可通过长期大规模抗菌治疗得到缓解；在极少数情况下，需要手术治疗。

慢性肉芽肿病最严重的感染并发症是曲霉病。慢性肉芽肿病中曲霉病的治疗方案包括长期使用两性霉素B，并在可能的情况下切除曲霉肿。然而，由于病变位于肺、椎体、肋骨和脑部，手术治疗并不常见。因此，治疗慢性肉芽肿病患者曲霉病的主要方法是长期（4-6个月）保守治疗，使用两性霉素B，剂量为1.5毫克/千克患者体重，并联合使用格列唑类抗真菌药物（伊曲康唑、伏立康唑）。此外，确定并在可能的情况下消除患者环境中的曲霉病源也至关重要，因为这样可以降低再次感染的风险。

骨髓炎和直肠旁脓肿也是慢性肉芽肿患者的典型症状，与其他感染并发症一样，需要长期强化抗菌和抗真菌治疗。

黏膜病变包括溃疡性口炎、牙龈炎、持续性鼻炎和结膜炎。肠炎和结肠炎在慢性肉芽肿病患者中很常见，可能难以与克罗恩病区分。Ament 和 Ochs (1973) 还描述了肛周瘘管、维生素 B12 吸收不良和脂肪泻。大多数此类患者的直肠和空肠黏膜活检中均发现了组织细胞。

除了感染性并发症外，部分慢性肉芽肿病患者还被描述患有自身免疫性疾病。X连锁和常染色体隐性遗传类型的患者均被描述患有系统性红斑狼疮和盘状红斑狼疮。一名患有p47缺陷女孩被描述患有类风湿因子阳性的幼年型类风湿关节炎。

慢性肉芽肿病患者通常比其父母或正常兄弟姐妹身高矮。此类患者的身体发育迟缓可能继发于严重的慢性感染（疾病无症状期生长速度加快），也可能源于营养不良导致的胃肠道受累，也可能是该病的遗传特征，这反映了慢性肉芽肿病患者不仅造血细胞存在膜缺陷，而且其他细胞也存在膜缺陷。

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