流感 - 病因和发病机制

流感的原因

流感的病原体是正粘病毒（正粘病毒科），这是一种含有RNA的复杂病毒。它们因其对受感染细胞的黏蛋白具有亲和力，并能附着在糖蛋白（细胞表面受体）上而得名。该科包括流感病毒属，该属包含三种血清型：A、B、C。

病毒颗粒直径为80-120纳米。病毒体呈球形（较少呈丝状）。核衣壳位于病毒体中心。基因组为单链RNA分子，A和B血清型有8个片段，C血清型有7个片段。

衣壳由核蛋白（NP）和聚合酶复合蛋白（P）组成。核衣壳被一层基质蛋白和膜蛋白（M）包裹。在这些结构之外是一层脂蛋白外膜，其表面载有复合蛋白（糖蛋白）：血凝素（H）和神经氨酸酶（N）。

因此，流感病毒具有内部抗原和表面抗原。内部抗原由NP蛋白和M蛋白代表；这些是病毒型特异性抗原。针对内部抗原的抗体没有显著的保护作用。表面抗原——血凝素和神经氨酸酶——决定病毒的亚型，并诱导特异性保护性抗体的产生。

A血清型病毒的特点是表面抗原不断变化，H抗原和N抗原的变化彼此独立。已知血凝素亚型有15种，神经氨酸酶亚型有9种。B血清型病毒更稳定（有5种亚型）。C血清型病毒的抗原结构不变；它们缺乏神经氨酸酶。

A血清型病毒的异常变异源于两个过程：抗原漂移（基因组位点突变，但不会超出毒株范围）和抗原移位（抗原结构发生彻底改变，形成新的毒株）。抗原移位的原因是人畜流感病毒之间遗传物质交换导致整个RNA片段被替换。

根据世界卫生组织（WHO）于1980年提出的流感病毒现代分类，通常描述病毒的血清型、来源、分离年份和表面抗原亚型。例如：甲型流感病毒，莫斯科/10/99/NZ N2。

A血清型病毒的毒力最高，流行病学意义也最大。它们从人类、动物和鸟类中分离出来。B血清型病毒仅从人类中分离出来：就毒力和流行病学意义而言，它们不如A血清型病毒。C型流感病毒的特点是繁殖能力低。

在环境中，病毒的抵抗力一般。它们对高温（超过 60°C）、紫外线和脂肪溶剂敏感，但在低温下仍能保持一段时间的毒性（在 40°C 的温度下持续一周不会死亡）。它们对标准消毒剂敏感。

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流感的发病机制

流感病毒具有上皮趋化性。病毒进入人体后，会在呼吸道黏膜柱状上皮细胞的细胞质中繁殖。病毒复制迅速，通常在4-6小时内，因此潜伏期较短。受流感病毒感染的细胞会退化、坏死并被排出体外。受感染的细胞开始产生并分泌干扰素，从而阻止病毒进一步传播。非特异性不耐热B细胞抑制剂和IgA类分泌性抗体有助于人体抵御病毒。柱状上皮的化生会降低其保护功能。该病理过程会影响黏膜内壁组织和血管网络。流感病毒的上皮趋化性在临床上表现为气管炎，但病变也可累及大支气管，有时甚至会累及喉部或咽部。病毒血症在潜伏期即已出现，持续约2天。病毒血症的临床表现包括毒性反应和毒性过敏反应。病毒颗粒和上皮细胞衰变产物均可引起这种反应。流感病毒中毒主要归因于内源性生物活性物质（前列腺素E2、血清素、组胺）的积累。支持炎症过程的自由氧自由基、溶酶体酶以及病毒的蛋白水解活性在发挥其致病作用中的作用已得到证实。

发病机制中的主要环节是循环系统受损。微循环床的血管最易受到影响。由于流感病毒及其成分对血管壁的毒性作用，血管通透性增加，导致患者出现出血综合征。血管通透性增加和血管“脆性”增加导致呼吸道黏膜和肺组织水肿，肺泡和间质以及几乎所有内脏器官出现多发性出血。

在中毒并由此导致肺通气障碍和低氧血症的情况下，微循环会受到破坏：静脉毛细血管血流速度减慢，红细胞和血栓细胞聚集能力增强，血管通透性增加，血清纤溶活性降低，血液粘度升高。所有这些都可能导致弥漫性血管内凝血，这是感染性中毒性休克发病机制中的重要环节。血流动力学紊乱、微循环障碍和缺氧会导致心肌发生营养不良性改变。

血管损伤引起的循环障碍在损害中枢神经系统和自主神经系统功能方面起着重要作用。病毒对血管丛受体的影响会导致脑脊液分泌过多、颅内高压、循环障碍和脑水肿。下丘脑和垂体中血管丰富，负责调节神经植物性、神经内分泌和神经体液，导致一系列神经系统功能障碍。在疾病的急性期，会出现交感神经紧张，导致体温升高、皮肤干燥苍白、心率加快和血压升高。随着中毒程度的减轻，会出现自主神经系统副交感神经兴奋的体征：嗜睡、困倦、体温下降、脉搏减慢、血压下降、肌肉无力、无力（植物性虚弱综合征）。

细菌菌群在流感及其并发症的发病机制以及呼吸道炎症改变的发生发展中起着重要作用，其激活会导致上皮细胞损伤和免疫抑制的发生。流感过敏反应可能针对病毒本身的抗原、细菌菌群的抗原以及受感染细胞的衰变产物。

流感的严重程度部分取决于流感病毒的毒力，但更大程度上取决于宿主的免疫系统状态。