非特异性溃疡性结肠炎 - 发病机制

非特异性溃疡性结肠炎的主要发病因素有：

• 肠道菌群失调——大肠内正常菌群组成受到破坏，具有局部毒性和过敏性作用，也导致大肠非免疫性炎症的发展；
• 自主神经和胃肠内分泌系统功能障碍导致肠道功能的神经体液调节受到破坏;
• 结肠粘膜对蛋白质分子和细菌抗原的通透性显着增加；
• 肠壁损伤和自身抗原的形成，随后形成针对肠壁的自身抗体。某些大肠杆菌菌株的抗原可诱导针对大肠组织的抗体的合成；
• 结肠壁中形成免疫复合物，并在其中发展免疫炎症；
• 由于多方面的自身免疫病理而导致疾病的肠外表现的发展。

尽管现有文献中溃疡性结肠炎的发病机制通常与克罗恩病相提并论，但它们之间存在重要差异。结肠上皮细胞（结肠细胞）、黏膜屏障缺陷和上皮屏障缺陷在溃疡性结肠炎的发病机制中起着重要作用。过氧化物酶体增殖物激活受体γ (PPAR-γ)（NF-κB依赖性炎症的负调节因子）在溃疡性结肠炎患者的结肠细胞中表达降低，提示两者之间存在因果关系。[ 1 ], [ 2 ] 现有的 PPAR-γ 激动剂受到心脏和代谢毒性的限制。然而，具有更高 PPAR-γ 激动剂活性的新型 5-氨基水杨酸 (5-ASA) 类似物目前正在开发中。 [ 3 ] 有报道称，溃疡性结肠炎患者存在针对结肠细胞相关原肌球蛋白的自身抗体，[ 4 ] 但缺乏令人信服的证据将溃疡性结肠炎归类为自身抗体介导的疾病。据报道，溃疡性结肠炎患者存在结肠细胞相关的XBP1缺陷，XBP1是内质网应激反应途径的关键组成部分。[ 5 ] [ 6 ]

活动性溃疡性结肠炎患者的结肠杯状细胞和通透性粘膜屏障已耗尽，这一事实支持了屏障功能缺陷是疾病发展的主要因素的观点。[ 7 ]

在溃疡性结肠炎患者中也观察到了菌群失调，尽管程度比克罗恩氏病患者要轻。[ 8 ] 据报道，溃疡性结肠炎患者的生物多样性降低，厚壁菌门比例降低，而γ-变形菌和肠杆菌科比例增加。[ 9 ] 此外，患有这种疾病的患者结肠中具有亚硫酸盐还原能力的δ-变形菌水平升高。[ 10 ] 然而，尚不清楚菌群失调是粘膜炎症的原因还是结果。

先天淋巴细胞 (ILC) 可能在炎症性肠病的发病机制中发挥核心作用。ILC3 是慢性肠道炎症的主要介质。[ 11 ] 此外，从活动性溃疡性结肠炎患者中分离的 ILC 表现出关键 ILC3 细胞因子（IL17A 和 IL22）、转录因子（RORC 和 AHR）以及细胞因子受体（包括 IL23R）基因表达增加。[ 12 ] ILC 可能是疾病发病机制的驱动因素，这一可能性已促成了许多潜在的新型治疗靶点的发现。

目前的证据表明，先天性和适应性细胞免疫都是疾病发病机制的关键。先前的证据表明，溃疡性结肠炎是一种改良的辅助性T细胞2 (Th2) 疾病，而克罗恩病则由Th1引起。支持这一观点的是，研究发现溃疡性结肠炎患者的结肠固有层细胞含有Th2极化的T细胞，这些T细胞可产生白细胞介素5 (IL-5)。[ 13 ]

病理形态学

非特异性溃疡性结肠炎是指结肠黏膜发生明显的炎症过程。上皮细胞的进行性破坏和炎性浸润的融合导致黏膜溃疡的形成。

70%-80%的患者会出现非特异性溃疡性结肠炎的特征性体征——结肠隐窝微脓肿。慢性病例可出现肠上皮发育不良和肠壁纤维化。

非特异性溃疡性结肠炎最常见的病变是远端结肠和直肠，几乎100%的病例的病理过程都涉及直肠。25%的患者会发展为全结肠炎。

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