狂犬病（恐水症）--病因和发病机制

狂犬病（恐水症）的病因

狂犬病是由弹状病毒科（Rhabdoviridae）狂犬病毒属（Lyssavirus）的一种RNA病毒引起的。该病毒有七种基因型。经典的狂犬病毒株（基因型1）对所有温血动物均具有高致病性。病毒体呈子弹状，直径为60-80纳米，由一个核心（RNA与蛋白质结合）组成，其周围包裹着一层带有糖蛋白刺突的脂蛋白膜。糖蛋白G负责病毒的吸附和渗透，具有抗原性（类型特异性抗原）和免疫原性。针对该糖蛋白的抗体可以中和病毒，这些抗体在RN（寄生虫）中被确定。狂犬病毒分为野生株（街毒株）和固定株。野生株在动物之间传播，对人类具有致病性。固定株是巴斯德通过将野生病毒反复传代至兔子的脑部而获得的，结果病毒获得了新的特性：它失去了对人类的致病性，不再随唾液排出，潜伏期从15-20天缩短至7天并且随后不再变化。巴斯德将所得具有恒定潜伏期的病毒称为固定株，并将其用作狂犬病疫苗。两种病毒的抗原相同。狂犬病毒不稳定，在阳光和紫外线的作用下以及加热至60°C时会迅速死亡。对消毒剂、脂肪溶剂、碱敏感。在低温下保存（最高-70°C）。该病毒通过感染实验动物（兔、小白鼠、大鼠、仓鼠、豚鼠、绵羊等）的脑内以及在仓鼠肾细胞、小鼠神经母细胞瘤、人类成铁细胞和鸡胚的培养中培养。

狂犬病（恐水症）的发病机制

狂犬病毒咬伤后，通过受损的上皮细胞进入人体，并渗入横纹肌；病毒通过神经肌肉突触和高尔基腱受体（这些结构包含易受病毒感染的无髓鞘神经末梢）进入神经系统。随后，病毒以约3毫米/小时的速度缓慢地沿着神经纤维进入中枢神经系统，并伴有轴浆流。狂犬病自然感染不会出现病毒血症，但在一些动物实验中，记录到了病毒在血液中的循环。病毒到达中枢神经系统后，感染神经元，其复制几乎完全在灰质中进行。病毒在脑神经元中复制后，沿自主神经纤维反向传播至唾液腺（这解释了为何病毒在潜伏期结束时已存在于唾液中）、泪腺、角膜、肾、肺、肝、肠、胰腺、骨骼肌、皮肤、心脏、舌乳头、肾上腺、毛囊等。毛囊和角膜中病毒的存在可用于疾病的终生诊断（通过耳后皮肤活检和角膜涂片检查病毒抗原的存在）。死亡是由于重要中枢（呼吸和血管运动）受损造成的。对死者脑部的病理形态学检查使我们能够识别出中度炎症变化，神经细胞破坏相对较轻，并伴有脑水肿。其组织学表现类似于其他中枢神经系统病毒感染：细胞过多、或多或少明显的色素溶解、细胞核固缩和噬神经元现象、淋巴细胞和浆细胞浸润血管周围间隙、小胶质细胞增生、水样营养不良。值得注意的是，该病严重的神经系统表现与脑组织少量的病理形态学改变之间存在差异。狂犬病毒在脑细胞中形成嗜酸性胞质内含体（巴贝斯-内格里小体），最常见于海马体、小脑皮质的浦肯野细胞、脑干、下丘脑和脊神经节。这些内含体大小约为 10 纳米，是神经细胞胞质区域和病毒颗粒的聚集体。20% 的患者无法检测到巴贝斯-内格里小体，但如果没有检测到，并不能排除狂犬病的诊断。

狂犬病（恐水症）的流行病学

狂犬病在自然界中的主要宿主是野生哺乳动物，世界各地存在差异。该病有两种流行形式：

• 城市狂犬病（人类传染性疫源地），主要宿主是家犬和猫；
• 森林狂犬病、水库-各种野生动物。

在俄罗斯的自然疫源地，该病的主要携带者是狐狸（90%）、狼、貉、沙狐和北极狐（在苔原地区）。由于病毒的广泛传播，其他科的野生动物也越来越多地成为疫源地。近年来，獾、雪貂、貂、海狸、麋鹿、猞猁、野猫、灰鼠和家鼠都发现了狂犬病病例。松鼠、仓鼠、麝鼠、海狸鼠和熊也发现了狂犬病病例。家畜通常通过野生动物感染狂犬病。人类在城市和自然界中都可能遇到传染源；感染途径包括被病畜咬伤，以及皮肤（如果有微创）和黏膜上的唾液。狂犬病毒可以穿透完整的粘膜，但完整的皮肤则不能。该病毒也可经吸血蝙蝠咬伤传播（最常见于墨西哥、阿根廷和中美洲）；最近，在美国、欧洲、澳大利亚、非洲、印度、俄罗斯（别尔哥罗德州）和乌克兰均有被食虫蝙蝠咬伤后感染狂犬病的病例。已证实空气传播感染的可能性（洞穴学家感染；事故导致的实验室感染病例等）。已有报道通过受感染的角膜移植从供体传播给接受者的病例。2004 年，首次报道了该病在实体器官移植过程中传播的可能性：接受来自同一供体的肾脏、肝脏和动脉段的接受者死于病因不明的脑炎。狂犬病不会在人与人之间传播，但是，与病人或动物一起工作时，必须采取预防措施，使用防护服（长袍、帽子、手套、眼镜等）并对工具、设备和场所进行消毒。

狂犬病的易感性并非普遍存在。感染者是否会患上狂犬病取决于被咬伤时唾液中是否存在狂犬病毒，以及病毒是通过咬伤还是流口水传播给人的。有证据表明，被确诊患有狂犬病的动物咬伤且未接种狂犬病疫苗的人中，只有12-30%会发病。根据现代数据，近50%确诊患有狂犬病的犬只不会通过唾液排出病毒。尽管如此，由于这种感染后果极其严重（死亡率高达100%），因此，一旦发现被病犬咬伤或流口水，就必须（根据现行规定）强制实施一系列治疗和预防措施。

狂犬病广泛分布于世界各地，除澳大利亚、大洋洲和南极洲外。全球每年有4万至7万人死于狂犬病。其中，亚洲、非洲和拉丁美洲的受灾最为严重。世界卫生组织称，狂犬病在传染病中造成的经济损失排名第五。近年来，全球狂犬病自然疫源地数量不断增加，这必然导致患病人数增加。

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