横纹肌病毒是狂犬病和水泡性口炎的病原体

狂犬病是由弹状病毒引起的一种急性传染病，当人被病畜咬伤或病畜唾液接触到受损的皮肤或黏膜时就会发病。这种中枢神经系统感染几乎总是致命的。

最早提及一种通过狗咬伤传播的疾病，其描述与狂犬病非常相似，是在公元前三千年的古代美索不达米亚楔形文字泥板上发现的。1882年，I.巴斯德通过从兔子脑部移植病毒分离并减毒。

水泡性口炎是一种发生在马、牛和猪身上，有时也发生在人类身上的良性疾病，也是由弹状病毒引起的。这种病毒对人类的致病性较弱。对它的研究比所有弹状病毒都要深入。

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生命周期

弹状病毒科包含三个属：水泡性口炎病毒（10 种哺乳动物病毒，典型代表是水泡性口炎病毒，简称 VSV）；伊萨病毒属（6 种血清学相关病毒，典型代表是狂犬病毒）；西格玛病毒属（唯一代表是西格玛-果蝇病毒）。六种导致鱼类疾病的病毒和 13 种影响植物的病毒仍未分类。弹状病毒的特征是病毒体呈杆状或子弹状：长 60-400 纳米，宽 60-85 纳米。病毒颗粒被双层脂质膜状膜包裹，膜上有长 10 纳米、宽 3 纳米的突出刺突。膜下是具有螺旋对称性的核糖核衣壳，在电子显微镜下可见条纹。弹状病毒基因组为负链线性非片段化RNA分子，分子量为3.8MDa；已发现5个编码结构蛋白合成的基因，并已确定其排列顺序。3'端是核衣壳蛋白N（50kDa）的基因。紧接着是病毒转录酶成分之一、核衣壳一部分的NSV蛋白（30kDa）的基因。下一个基因编码基质蛋白M（30kDa），从内部覆盖双层脂质膜。接下来是蛋白G（65kDa）的基因，它是病毒超衣壳的外部糖蛋白。5'端是病毒转录酶的高分子量成分蛋白L（160kDa）的基因。

弹状病毒与细胞的相互作用及其繁殖遵循以下过程：病毒吸附于细胞（糖蛋白G）- 通过内吞作用进入细胞 - 与溶酶体膜融合 - 病毒脱蛋白。在病毒体转录酶（RNA聚合酶）的作用下，形成cRNA，其作为vRNA合成的基质并发挥mRNA的功能。随后，病毒特异性蛋白质在宿主细胞的核糖体上合成。M蛋白和G蛋白嵌入质膜。vRNA与N、L和NS蛋白相互作用形成的核衣壳穿过质膜后，被超衣壳包裹。成熟的病毒体通过出芽与细胞分离。

狂犬病毒的结构和细胞内复制特征与水泡性口炎病毒非常相似。这些病毒的一个重要特征是通过阻断翻译起始来显著抑制宿主细胞中的蛋白质生物合成过程。水泡性口炎病毒有几种血清变体，其G蛋白（也是一种保护性抗原）有所不同。

病毒在鸡胚、新生仓鼠肾细胞和人类二倍体细胞培养物中繁殖良好。在细胞培养物中，水泡性口炎病毒通常引起细胞病变和细胞死亡，有时还会引起共质体形成。

狂犬病毒的宿主范围很广。所有温血动物都对其敏感。不同毒株的狂犬病毒对不同动物的致病程度各不相同。在某些蝙蝠物种中，病毒仅适应了唾液腺，并不会引起疾病症状；而感染其他动物则通常会导致死亡。

在自然界中传播的狂犬病毒株被称为街头毒株。它们引起的疾病潜伏期较长，通常在细胞质中形成特异性包涵体。受感染的动物可能会经历长时间的躁动和攻击性。病毒可以穿透唾液腺和中枢神经系统。在兔脑中连续传代后，会形成一种固定病毒，该病毒无法在神经细胞以外的任何细胞中进一步繁殖。固定病毒繁殖迅速，潜伏期短，很少在细胞中发现包涵体。这种病毒仅对兔子有致病性。

狂犬病毒在外界环境中不稳定，暴露于紫外线或阳光下会迅速灭活。煮沸后2分钟即可灭活，60°C下5分钟即可灭活。来苏尔、氯胺、苯酚、脂肪溶剂和胰蛋白酶等溶液可迅速灭活病毒。在动物尸体中，尤其是在低温下，病毒可存活长达4个月。

免疫

由于狂犬病致命，感染后免疫力尚未得到研究。已证实在疾病期间和接种疫苗后均可产生抗体。接种疫苗后的免疫力可持续长达1年。

狂犬病流行病学

狂犬病是一种典型的人畜共患疾病。病毒的主要来源和宿主是野生和家养的食肉动物：狗、猫、狼、豺、狐狸、臭鼬、猫鼬和蝙蝠。该疾病通常通过咬伤或唾液在受损的皮肤或黏膜上传播，因为病毒在动物的唾液腺中繁殖。患病动物不仅在患病期间具有传染性，而且在疾病出现最初症状之前的2-3天甚至更长的潜伏期也具有传染性。

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狂犬病的症状

狂犬病毒的初级繁殖发生在入口附近的肌肉组织中，然后病原体侵入周围感觉神经的受体，并通过施万细胞的神经内膜或神经周围间隙进入中枢神经系统。在那里，病毒在海马、延髓、脑神经和交感神经节的神经元中繁殖，导致神经系统发生炎症、营养不良和坏死性病变。在此期间，病毒也在唾液腺细胞中繁殖。

潜伏期最短的是头部和手部咬伤，较长的是下肢咬伤；一般为8至90天。疾病发展分为三个阶段：前兆（抑郁）、兴奋、瘫痪。起初，出现焦虑、恐惧、不安、咬伤部位不适感。1-3天后，出现明显的兴奋，呼吸和吞咽肌肉痉挛，出现明显的恐水症（恐水症是这种疾病的第二个名称）。攻击行为、听觉和视觉幻觉是这一时期的特征。然后发展为瘫痪，发病5-7天后，因心脏或呼吸中枢麻痹而死亡。

狂犬病的实验室诊断

狂犬病的诊断方法包括病毒镜检、生物学和血清学。脑组织（大脑皮层和小脑、阿蒙角、延髓）和唾液腺组织可通过组织切片或人类尸体涂片进行检查。在脑组织的锥体细胞中发现特殊的嗜酸性内含体（巴贝什-内格里小体）。它们位于细胞质中靠近细胞核的位置，是病毒核衣壳的簇集。它们的出现是由于病毒粒子在神经细胞中难以成熟。巴贝什-内格里小体可通过特殊染色方法（罗曼诺夫斯基-吉姆萨染色、曼氏染色、图列维奇染色、穆罗姆采夫染色等）检测。它们具有特征性的颗粒结构，在嗜酸性背景下包含嗜碱性颗粒，其大小为 4-10 μm。该方法的缺点是只能在人或动物死亡后使用。

可以使用直接或间接免疫荧光反应检测相同制剂中的病毒抗原。

狂犬病毒可以从病人或动物的唾液中分离，也可以从新鲜的尸检材料（脑组织、颌下腺组织）中分离，方法是通过对白鼠、兔子或仓鼠进行脑内肌肉注射。这些动物会出现瘫痪，最终死亡。应使用免疫荧光反应对死亡动物的脑进行检查，以检测巴贝斯-内格里氏体或病毒抗原。

可以使用中和反应、补体结合反应、免疫荧光反应和免疫吸附反应（RIM 和 IFM）检测接种疫苗个体中的抗体。

狂犬病的具体预防和治疗

狂犬病预防包括对抗动物狂犬病以及预防被病畜咬伤或舔舐的人患上狂犬病。消除陆地动物狂犬病的计划必须从两个方面考虑：

1. 消灭城市犬类狂犬病和
2. 狂犬病感染自然疫源地的改善。

许多国家的经验有力地证明了通过登记和免疫犬类可以控制城市动物流行病。然而，要彻底消除狂犬病感染，必须改善其自然疫源地，而灭绝野生食肉动物只能取得暂时的局部效果，并有可能产生不良的环境后果。在国外，通过给野生动物（狐狸、浣熊）喂食含有疫苗的诱饵来预防狂犬病已经积累了大量积极经验。口服狂犬病疫苗在这方面被认为非常有前景：一种是来自减毒疫苗株（SAD-Bern、Vnukovo-32）的活改良全病毒疫苗，另一种是以痘苗病毒为载体、表达狂犬病毒G蛋白基因的重组基因工程口服疫苗。

如果被咬伤或流口水，必须用肥皂水彻底清洗伤口或唾液接触部位的皮肤，用碘酒酒精溶液烧灼伤口，并开始使用狂犬病疫苗和狂犬病丙种球蛋白进行特异性预防。现在建议使用狂犬病灭活培养疫苗来预防疾病，而不是以前使用的高反应原性的费米疫苗（来自感染固定病毒的绵羊脑组织），这种疫苗是在感染减毒狂犬病毒（Vnukovo-32 株）的细胞培养物上制成的。紧急治疗和预防性疫苗是使用疫苗或疫苗与抗狂犬病丙种球蛋白的组合按照使用说明中指定的方案进行的。疫苗接种方案取决于咬伤的严重程度、部位、咬伤后的时间、咬伤动物的信息和其他情况。