甲型肝炎--病因和发病机制

病毒性甲型肝炎的病原体是HAV病毒（甲型肝炎病毒），属于小核糖核酸病毒科（Picornaviridae）肝病毒属（Hepatovirus）。形态学上，HAV呈27-30纳米大小的无包膜小球形颗粒。其基因组由约7500个核苷酸组成的单链RNA分子组成。病毒的RNA被一层蛋白质衣壳（衣壳）包裹。目前已知的HAV抗原只有一种——HAAg，该大生物体可产生针对该抗原的抗体。通过研究从世界各地患者和实验感染的猴子中分离出的大量HAV毒株，发现HAV存在7种基因型和几种亚型。在俄罗斯分离出的毒株属于该病毒的IA变体。所有已知的HAV分离株都属于同一血清型，这确保了交叉保护性免疫的形成。HAV具有嗜肝性，对肝细胞有较弱的致细胞病变作用。甲型肝炎病毒（HAV）是对环境因素抵抗力最强的人类病毒之一。它在室温下可存活数周，在+4°C下可存活数月，在-20°C下可存活数年。它可耐受60°C高温4-12小时；耐酸耐脂溶剂，可在水、食品、废水和各种环境物体中长期保存。煮沸后5分钟内可灭活，氯胺处理后15分钟内可灭活。该病毒对福尔马林和紫外线敏感。高压灭菌也可灭活病毒。高锰酸钾、碘化合物、70%乙醇和季铵盐类消毒剂均可灭活病毒。

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甲型肝炎的发病机制

甲肝病毒（HAV）经口腔进入人体，然后进入胃部。由于病毒具有抗酸特性，因此很容易突破胃屏障，进入小肠，被吸收入血，并通过门静脉系统到达肝脏。病毒在肝脏细胞内进行复制。肝细胞膜上存在与病毒相对应的受体，HAV 会附着于这些受体并进入肝细胞；病毒的复制发生在肝细胞的细胞质中。部分新形成的病毒颗粒会随胆汁随粪便排出体外，另一些则会感染邻近的肝细胞。

已证实甲型肝炎病毒（HAV）在细胞培养中长期复制不会伴随肝细胞溶解。因此，目前认为甲型肝炎病毒引起的肝损伤并非由HAV本身引起，而是由人体细胞免疫反应引起的。细胞毒性T细胞能够识别并溶解病毒感染的肝细胞。此外，这些T淋巴细胞还能产生γ-干扰素，从而引发一系列免疫反应。病毒的释放主要源于免疫介导的肝细胞破坏。由于坏死肝细胞的分解，病毒及其“碎片”进入血液，即进入继发性病毒血症期。

甲型肝炎病毒（HAV）具有高度的免疫原性。除了细胞因子激活外，体液免疫系统也会被激活，并积累病毒中和抗体。由于快速而强烈的免疫反应，病毒复制受到阻断，并限制其进一步侵入未感染的肝细胞。由于免疫系统所有环节的共同作用，通常情况下，机体会在几周内清除HAV，因此，甲型病毒性肝炎既不会长期携带病毒，也不会形成慢性病毒。甲型病毒性肝炎患者保护性免疫反应的充分性解释了其相对温和的病程、极少出现致命性的暴发性肝炎以及绝大多数病例能够完全康复。甲型病毒性肝炎通常不会出现肝细胞大面积坏死。大部分肝细胞保持完整。与其他急性病毒性肝炎一样，甲型病毒性肝炎会出现急性弥漫性肝脏炎症，甚至在出现黄疸之前即可发现。在病毒性甲型肝炎中，肝脏是病毒复制的唯一靶器官，因此病毒性甲型肝炎的肝外表现并不典型。

HLA分子参与了受甲型肝炎病毒（HAV）感染的肝细胞的裂解。因此，在疾病过程中，自身免疫机制被“触发”，形成针对自身肝细胞的抗体。对于具有自身免疫反应遗传易感性的个体，HAV可引发自身免疫性1型肝炎。尽管1996年日本学者发表了第一份关于慢性甲型肝炎病毒和病毒在人类体内持续复制的报告，但目前关于甲型病毒性肝炎发病机制的数据仍将其解释为急性、良性和自限性的。