急性肾盂肾炎的发病机制

病因学上最重要的微生物是大肠杆菌，它具有 P 菌毛或 I 型和 II 型菌毛，并附着于二糖性质的尿路上皮受体。

粘附过程可能包含两个阶段。第一阶段（可逆）涉及II型菌毛（甘露糖敏感血凝素），在这种情况下，大肠杆菌将与排出的粘液一起被分离出来。

如果I型菌毛（抗甘露糖血凝素）仍然存在，则会发生第二个不可逆阶段，此时细菌会紧密附着于尿路上皮的受体。在这种情况下，肾脏组织可能会受到更严重的损害，包括间质炎症、纤维化和肾小管萎缩。

大肠杆菌的K抗原能够抑制吞噬作用和调理作用，从而促进感染的传播。此外，大肠杆菌细胞分泌的物质还能抑制溶菌酶、干扰素以及其他非特异性抗性因子的活性。

携带β-菌毛的大肠杆菌菌株能够通过脂质A对输尿管蠕动的麻痹作用，引发上行性非阻塞性肾盂肾炎。脂质A会诱发炎症反应，增强微生物黏附，并通过前列腺素系统影响泌尿道平滑肌，导致阻塞、压力升高和反流。因此，这些大肠杆菌菌株可导致泌尿道结构和功能正常的儿童患上肾盂肾炎。阻塞和尿潴留易导致感染。

在肾盂肾炎的发病机制中，尿液流出障碍、肾盂和肾盏压力增高以及肾脏静脉流出障碍起着重要作用，这导致细菌定位于包裹肾小管的静脉毛细血管中，而血管通透性增加导致细菌渗透到肾脏的间质组织中。

感染可通过尿路、淋巴和血源性上行途径进入肾脏。在肾脏感染的发病机制和肾盂肾炎的发展中起主导作用的是：

1. 尿动力学障碍——尿液自然流动困难或障碍（泌尿道异常、反流）；
2. 肾脏间质组织损伤——病毒和支原体感染（例如宫内柯萨奇B病毒、支原体、巨细胞病毒）、药物性病变（例如维生素D过多症）、代谢异常性肾病、黄瘤病等；
3. 生殖器官疾病（外阴炎，外阴阴道炎等）中的菌血症和菌尿，感染病灶（龋齿，慢性结肠炎，慢性扁桃体炎等），胃肠道疾病（便秘，菌群失调）;
4. 身体反应性紊乱，特别是免疫反应性降低。

遗传易感性无疑在肾盂肾炎的发病机制中起着一定的作用。

感染和间质性炎症主要损害肾髓质——包括集合管和部分远端小管。肾单位这些部分的死亡会扰乱位于肾皮质的小管部分的功能状态。炎症过程会蔓延至肾皮质，导致肾小球继发性功能障碍，最终发展为肾衰竭。

肾脏血液循环紊乱，出现缺氧和酶紊乱，激活脂质过氧化，抗氧化保护作用下降。溶酶体酶和超氧化物的释放对肾脏组织，尤其是肾小管细胞造成损害。

多形核细胞、巨噬细胞、淋巴细胞和内皮细胞迁移到间质中，在那里被激活并分泌细胞因子、肿瘤坏死因子、IL-1、IL-2 和 IL-6，这些细胞因子会增强炎症过程并损伤肾小管细胞。

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