如何治疗急性淋巴细胞白血病？

儿童急性淋巴细胞白血病的基本治疗原则起源于20世纪60年代末的美国。事实上，这些原则至今仍未改变。现代急性淋巴细胞白血病的治疗主要包括几个阶段：诱导缓解（使用三种或三种以上药物，疗程4-6周）、多药巩固缓解（简称“巩固期”）以及维持治疗（通常使用抗代谢药物维持2-3年）。神经白血病的预防和治疗是其中不可或缺的组成部分。鉴于药物难以穿透血脑屏障，早在1965年，就有人提出采用旨在清除中枢神经系统的特异性疗法。患有T细胞型急性淋巴细胞白血病、白细胞增多症以及一岁以下儿童的儿童被认为罹患神经白血病的风险较高。神经白血病的防治主要方法是鞘内注射适合年龄剂量的化疗药物（甲氨蝶呤、阿糖胞苷、泼尼松龙）和在治疗早期进行颅脑照射。

理论上，治疗应持续至白血病细胞全部被破坏，但不应超过此时间。遗憾的是，目前尚无可靠的方法来确定残留肿瘤，但随机临床试验表明，最佳治疗持续时间为2-3年。治疗通常包括每日服用巯嘌呤和每周服用甲氨蝶呤，剂量根据白细胞计数进行调整。

到20世纪70年代末，人们已清楚认识到这种疗法只能治愈一半的急性淋巴细胞白血病患儿。随着淋巴细胞白血病生物学异质性的明确，国际细胞学分类（FAB）和预后因素系统的建立，患者风险分组和差异化治疗方案的制定，多中心研究和合作临床小组的组织，各种细胞抑制药物药代动力学研究的开展（旨在制定更有效的化疗方案），以及辅助治疗的深入发展，这些都推动了该领域的进一步发展。

所有这些促成了新一代急性淋巴细胞白血病化疗方案的诞生。大多数现代方案都建立在强化初始联合化疗的原则之上，以最大限度地破坏白血病细胞库。这些方案基于交替联合（轮换）使用细胞抑制剂、使用高剂量化疗方案，以及在大多数情况下通过颅脑照射强化预防神经白血病。这些成就使得美国和西欧在20世纪80年代末突破了急性淋巴细胞白血病5年无复发生存率70%的障碍。目前使用的最佳方案包括德国BFM和COALL小组的方案，以及美国研究小组（DFCI 8.1-01、POG、CCSG）的一些方案。

基于这些方案的治疗结果以及BFM团队积累的经验，制定了一项新的儿童急性淋巴细胞白血病治疗方案，称为莫斯科-柏林91（ALL-MB-91）。该化疗方案的核心思想是，隐匿性（潜伏性）神经白血病在儿童急性淋巴细胞白血病复发的起源中起着关键作用，并最终导致治疗失败。该方案中，泼尼松龙被地塞米松取代，并引入了长期（数月）使用天冬酰胺酶的方案。在治疗的第一年，使用三种药物进行神经白血病的局部化学预防。新方案的特殊要求是拒绝使用高剂量强化化疗并在门诊治疗患者，减少伴随治疗和输血成分的需要，以及拒绝对大多数患者进行颅脑照射。

治疗结果与ALL-BFM-90方案完全可比。

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