氨基酸尿和胱氨酸尿

氨基酸尿症（aminoaciduria）是指尿液中氨基酸排泄增加，或尿液中出现正常情况下不含的氨基酸产物（例如酮体）。

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

原因 氨基酸尿和胱氨酸尿

大多数氨基酸的重吸收由近端小管上皮细胞完成，这些细胞的顶端膜上有5种主要转运蛋白。此外，一些氨基酸还存在特异性的转运蛋白。

肾性氨基酸尿症是由于遗传决定的或不太常见的是获得性相应管状转运蛋白的功能障碍而引起的。

非肾性氨基酸尿症是由于血液中相应氨基酸含量持续增加引起的，最常见的原因是确保其代谢的酶的遗传性缺陷和/或其过量形成。

[ 6 ]、[ 7 ]、[ 8 ]、[ 9 ]、[ 10 ]

症狀 氨基酸尿和胱氨酸尿

伴有胱氨酸或二元氨基酸排泄的氨基酸尿症

胱氨酸尿症可与二元氨基酸排泄增加同时出现，或单独存在。胱氨酸尿症可分为三种类型。

胱氨酸尿症的变异型

类型	特点	表现
我 二 三	与胱氨酸和二元氨基酸的肠道吸收不足有关 与肠道对胱氨酸吸收不足有关，但与二元氨基酸吸收不足无关 胱氨酸和二元氨基酸的肠道吸收减少	胱氨酸尿症仅见于纯合子；氨基酸尿症不存在于杂合子中 纯合子和杂合子均有氨基酸尿症；后者的严重程度较不明显 纯合子和杂合子均存在氨基酸尿症

“经典型”胱氨酸尿症是一种常染色体隐性遗传疾病，通常伴有肠道对这种氨基酸的吸收障碍。胱氨酸在肠道吸收不足的临床意义不大。

单纯的高胱氨酸尿症，不伴有二元氨基酸排泄增加，极为罕见。这类患者通常没有家族病史。

胱氨酸尿症的临床症状取决于肾结石的严重程度。胱氨酸尿症患者会出现肾绞痛、血尿，并易患尿路感染。输尿管阻塞的情况并不常见，主要见于男性。双侧胱氨酸肾结石有时会导致肾衰竭。

已描述了两种不伴胱氨酸尿症的孤立性二元氨基酸尿症。1型的特征是精氨酸、赖氨酸和鸟氨酸排泄增加。该病为常染色体隐性遗传，伴有肾小管功能障碍和肠道对二元氨基酸吸收受损。该病患者摄入大量蛋白质会导致血液中铵离子水平升高和严重碱中毒，并伴有呕吐、虚弱和意识障碍。

在2型孤立性二碱基氨基酸尿症中，精氨酸、赖氨酸和鸟氨酸的排泄也增加，但未观察到高氨血症发作。

单纯性赖氨酸尿症的诊断极为罕见。这种肾小管功能障碍的变体通常与智力障碍有关。

中性氨基酸排泄障碍的氨基酸尿症的典型症状包括哈特纳普病和组氨酸尿症。氨基酸尿症的临床症状取决于疾病的类型。

哈特纳普病 (Hartnup disease) 以该病首次被描述的英国家庭命名。哈特纳普病是由中性氨基酸肾小管转运蛋白缺陷引起的。经滤过后的丙氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、异亮氨酸、亮氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸和缬氨酸中，只有不到一半被重吸收。组氨酸的重吸收完全受损。哈特纳普病患者的肠道对中性氨基酸的吸收也受损。

哈特纳普病的症状主要表现为烟酰胺（主要由色氨酸形成）缺乏。其特征包括光照性皮炎（类似糙皮病）、小脑性共济失调、情绪不稳定，有时还会出现智力障碍。

本文描述了孤立性组氨酸尿症的个案观察。所有患者均被诊断为该氨基酸的肠道吸收受损和智力障碍。

亚氨基甘氨酸尿症和甘氨酸尿症

氨基甘氨酸尿症是一种常染色体隐性遗传的肾小管功能障碍，其特征是脯氨酸、羟脯氨酸和甘氨酸排泄增加。通常无症状。

孤立性甘氨酸尿症也是一种良性疾病，似乎以常染色体显性遗传的方式遗传。偶尔可观察到肾结石。

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

伴有二羧酸氨基酸排泄的氨基酸尿症

二羧氨基酸（天冬氨酸和谷氨酸）排泄增加极为罕见，且无症状。已有报道指出该肾小管功能障碍可伴有甲状腺功能减退和智力障碍，但两者之间的联系尚未确定。

[ 14 ]、[ 15 ]、[ 16 ]、[ 17 ]、[ 18 ]

形式

氨基酸尿症分为肾性氨基酸尿症和非肾性氨基酸尿症。

肾性氨基酸尿症

氨基酸运输中断	疾病
胱氨酸和二元氨基酸	“经典”胱氨酸尿症 孤立性高胱氨酸尿症 二碱基氨基酸尿症 - 1 型 - 2 型 赖氨酸尿症
中性氨基酸	哈特纳普病 组氨酸尿症
甘氨酸和亚氨基酸	亚氨基甘氨酸尿症 甘氨酸尿症
二羧酸氨基酸	二羧氨基酸尿症

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

診斷 氨基酸尿和胱氨酸尿

胱氨酸尿症的实验室诊断

胱氨酸尿症的诊断可通过检测尿液中的胱氨酸晶体来确诊。筛查方法为定性比色法氰化物-硝普钠试验。

通过使用色谱法检测尿液中的中性氨基酸含量来确诊哈特纳普病。

[ 23 ]、[ 24 ]、[ 25 ]、[ 26 ]、[ 27 ]、[ 28 ]

治療 氨基酸尿和胱氨酸尿

胱氨酸尿症的治疗包括降低尿液中胱氨酸的浓度并增加其溶解度。建议持续碱化尿液（目标pH值> 7.5）并摄入大量液体（4-10升/天）。

青霉胺可与胱氨酸形成高度可溶的二硫键复合物，因此建议用于治疗胱氨酸尿症。青霉胺的处方剂量为30毫克/千克/天；成人如有需要，剂量可增至2克/天。服用青霉胺的患者需监测尿液蛋白排泄水平，以防发生膜性肾病（伴有肾病综合征）。

胱氨酸尿症患者应限制食盐摄入量。对于胱氨酸肾结石，通常采用手术治疗。

建议患有单纯性二碱性氨基酸尿症而无胱氨酸尿症的患者遵循低蛋白饮食。

烟酰胺用于治疗哈特纳普病。