全身性脂肪营养不良的原因和发病机制

全身性脂肪营养障碍综合征的病因尚不清楚。多种不利因素（感染、颅脑外伤、手术、妊娠和分娩、各种应激情况）均可诱发该病。在某些情况下，病因无法确定。已知全身性脂肪营养障碍综合征的病例包括先天性和后天性。该病主要发生在女性身上，大多数病例在40岁之前发病。

大多数研究人员坚持全身性脂肪营养障碍综合征起源的“中心”理论。LH Louis 等人在 1963 年至 1972 年间进行的一系列科学研究结果有力地支持了这一理论。这些作者从全身性脂肪营养障碍综合征患者的尿液中分离出一种蛋白质物质，当系统性地将其用于实验动物时，会导致该疾病的临床表现；当一次性用于人类时，会导致高甘油三酯血症、高血糖症和高胰岛素血症。据作者称，这种物质具有显著的脂肪动员作用，并且来源于垂体。研究人员使用等电聚焦技术对分离纯化的物质进行了研究。结果发现，尽管它具有与垂体激素组相似的物理化学性质，但它与任何已知的垂体激素都不相同。随后几年，这些研究在一些糖尿病患者的尿液中、在狗和羊的脑垂体中以及最终在健康人的腺垂体中发现了同样的物质。遗憾的是，尚未对健康人、糖尿病患者和全身性脂肪营养不良综合征患者中所述肽进行定量测定，因此目前还不能断言体内过量含有该肽会导致全身性脂肪营养不良综合征的发展。这种肽的氨基酸序列也尚未研究。我们研究所与 Yu. M. Keda 联合进行的研究表明，全身性脂肪营养不良综合征患者血浆中的脂肪分解活性确实增强，这表明这些患者的血液中存在一种具有脂肪动员特性的因子。

假设全身性脂肪营养障碍综合征会导致生长激素分泌增加。然而，大多数研究人员发现患者血浆中的生长激素（STH）含量正常。实验内分泌研究所对全身性脂肪营养障碍综合征患者的垂体生长激素储备进行了研究，未发现任何受检女性的生长激素储备水平偏离正常值。因此，我们认为，STH分泌量的异常与全身性脂肪营养障碍综合征的发病机制无关。同时，关于生物学特性改变的生长激素分泌问题以及STH代谢异常的问题仍未得到解决。已知存在人类生长激素分子的一个片段，它具有明显的脂肪动员活性，但完全没有生长刺激作用。

值得注意的是，近期获得的数据显示，全身性脂肪营养障碍的主要症状可能由临床治疗中使用α-蛋白酶抑制剂引起。Sugg A.等人的研究表明，艾滋病患者使用这些药物时，会出现脂肪营养障碍、高胰岛素血症和碳水化合物代谢紊乱，即全身性脂肪营养障碍的典型临床表现。这些症状的发生机制尚不清楚。

许多研究人员倾向于“外周”理论来解释全身性脂肪营养障碍的成因。他们认为，皮下脂肪沉积的缺失可能与酶缺陷有关——脂肪细胞先天性缺乏甘油三酯受体，也可能与其他原因有关。这两种理论似乎并不相互排斥。全身性脂肪营养障碍综合征很可能具有异质性，因为任何导致脂肪细胞无法沉积中性脂肪的原因都会自动导致脂肪萎缩、高脂血症和代偿性慢性内源性高胰岛素血症，随后引发一系列激素和代谢反应，最终形成该疾病的临床表现。

全身性脂肪营养障碍的发病机制

目前，人们对全身性脂肪营养障碍综合征的发病机制知之甚少。由于未知原因，身体失去了在脂肪库中积累中性脂肪的能力，导致全身性脂肪萎缩和严重的高脂血症。在这种情况下，脂质似乎不再是能量底物，其利用率显著降低，肝脏和胃肠道成为唯一的排泄途径。脂肪肝营养障碍发生的先决条件已经出现。随后，高胰岛素血症的出现是为了恢复脂肪细胞中中性脂肪的沉积过程。然而，作为一种代偿反应，这种反应无法使脂肪组织的功能活动正常化。因此，全身性脂肪营养障碍综合征的主要症状——脂肪营养障碍和高脂血症——仍然存在，伴随的高胰岛素血症从代偿机制转变为其反面，导致肝脏脂质合成加速和增加。胰岛素抵抗导致的胰岛素抵抗性高血糖症的出现使病情恶化。

全身性脂肪营养障碍综合征中的慢性内源性高胰岛素血症似乎有着复杂的成因。针对中度碳水化合物不耐受患者的研究表明，高胰岛素血症不仅是胰腺β细胞过度分泌胰岛素的结果，也是该激素代谢受损的结果。通常情况下，50%-70%的胰岛素在肝脏中被破坏。全身性脂肪营养障碍综合征中，由于肝脏脂肪变性导致肝组织功能活性降低，导致肝细胞胰岛素提取能力下降，外周血中胰岛素含量升高。众所周知，胰岛素的降解过程部分由受体介导，而胰岛素受体似乎是血浆中胰岛素的储存器。因此，全身性脂肪营养障碍综合征中胰岛素受体数量或其对胰岛素的亲和力的下降，也可能导致血液中胰岛素浓度升高。

我们的观察结果部分解释了全身脂肪营养障碍综合征中一系列临床症状的形成。因此，该疾病的特征性症状包括骨骼肌肥大、中度下颌突出、内脏肥大、部分成年患者的生长再生以及皮下脂肪过度沉积（约一半患者的面部和颈部区域），如上所述，这些症状可以通过慢性内源性高胰岛素血症来解释。胰岛素具有显著的合成代谢活性和一定的生长活性。此外，有人假设血液中循环的过量胰岛素可能会对胰岛素样生长因子的特定组织受体产生影响，这些因子的化学结构与胰岛素相似。目前已获得关于胰岛素和胰岛素样生长因子与彼此特定受体之间交叉相互作用的实验数据。

在这方面，我们对高胰岛素血症与卵巢功能状态以及高胰岛素血症与催乳素分泌之间的关系的观察令人关注。国外临床研究发现，卵巢多囊卵巢综合征患者的睾酮水平与血液中的胰岛素含量存在直接关系。同时，有实验数据表明，胰岛素能够刺激人类卵巢基质和鞘膜组织分泌雄激素。

EI Adashi 及其合著者的著作证明了胰岛素在垂体前叶对促性腺激素释放激素敏感性方面的建模作用。他们还证实了胰岛素对腺垂体泌乳素细胞和促性腺激素细胞的直接刺激作用。此外，还有关于催乳素分泌过多与胰岛素之间关系的临床数据。因此，在患有中度高催乳素血症的女性中，餐后免疫反应性胰岛素水平明显升高。以上数据表明，全身性脂肪营养障碍综合征中下丘脑-垂体-卵巢疾病的成因复杂。

VG Baranov等人认为全身性脂肪营养障碍综合征是多囊卵巢综合征的一种。鉴于全身性脂肪营养障碍综合征与卵巢功能状态之间存在密切联系，我们无法认同这种观点。全身性脂肪营养障碍综合征中的多囊卵巢综合征是继发性的，显然是由高胰岛素血症引起的。文献描述了多种严重胰岛素抵抗的综合征（包括全身性脂肪营养障碍综合征），这些综合征常伴有卵巢多囊疾病。高雄激素性卵巢功能障碍仅发生在部分全身性脂肪营养障碍综合征患者中，这表明全身性脂肪营养障碍综合征作为一种疾病分类实体具有独立性。 ME Bronstein 博士对因卵巢高雄激素血症而接受手术治疗的全身性脂肪营养障碍综合征患者的卵巢进行了形态学研究，结果发现这些患者存在明显的间质瘤样病变，且具有仅在全身性脂肪营养障碍综合征中出现的特征性形态学特征。因此，我们认为，不应将全身性脂肪营养障碍综合征视为 Stein-Leventhal 综合征的一种变体，而应将全身性脂肪营养障碍综合征中观察到的高雄激素性卵巢功能障碍视为卵巢多囊疾病的一种特殊形式。

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全身性脂肪营养障碍的病理解剖学

在对全身性脂肪营养障碍综合征患者的脂肪细胞进行形态学研究时，在脂肪萎缩区域发现了未成熟的脂肪细胞。当这些细胞移植到健康人体内时，移植的脂肪细胞成熟并开始正常运作，形成脂肪组织。在全身性脂肪营养障碍综合征中，可观察到内分泌腺和内脏器官的肥大和增生，骨骼肌的真正肥大，关节软骨、关节囊和韧带的增厚。

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