全身性脂肪营养不良的症状

全身性脂肪营养障碍综合征的主要症状是患者皮下脂肪层完全或部分消失。根据这一特点，全身性脂肪营养障碍的临床表现可分为完全性脂肪营养障碍和部分性脂肪营养障碍。

全身性脂肪营养障碍的典型特征是面部和身体其他部位的皮下脂肪消失，并常伴有肚脐突出。部分性脂肪营养障碍的皮下脂肪主要消失于躯干和四肢，而非面部，部分患者甚至会出现面部和锁骨上区域皮下脂肪增多。然而，两种全身性脂肪营养障碍都表现出非常特殊且相似的代谢紊乱，最终导致碳水化合物和脂质代谢改变。主要症状包括胰岛素抵抗、高胰岛素血症、高血糖症和高脂血症。在某些情况下，不仅会出现糖耐量受损，还会出现糖尿病。该病可发生在任何年龄：儿童和老年人。

慢性内源性高胰岛素血症在很大程度上决定了患者的临床特征，因为它会导致合成代谢过程优于分解代谢过程。这在一定程度上解释了全身脂肪营养障碍综合征患者常出现的骨骼肌真性肥大、中度下颌突出、手足肥大、内脏肿大、静脉肿大、真皮各层增厚以及毛发增多等症状。慢性内源性高胰岛素血症的表现为周期性发作的严重虚弱、出汗、震颤、强烈的饥饿感，这些症状会在体力活动后、两餐之间长时间休息时出现，有时还会自发出现。全身脂肪营养障碍综合征患者体内的胰岛素抵抗会随着时间的推移而恶化，并导致在发病后平均7-12年逐渐出现中度碳水化合物不耐受。在此背景下，低血糖发作不会消失，这表明患者体内存在持续的高胰岛素血症。

全身性脂肪营养障碍综合征中的慢性内源性高胰岛素血症会导致实质器官、胃肠道黏膜和血管壁中的结缔组织过度增生。因此，该疾病常导致肝脏和胰腺出现纤维化，以及胃肠道营养不良性改变，并出现相应症状。全身性脂肪营养障碍综合征患者血管壁结缔组织（尤其是大血管）的肥大会导致管腔狭窄。因此，患者早期会出现心血管疾病，内脏器官供血不足。

全身性脂肪营养障碍综合征的特征性高脂血症，是由于脂肪细胞无法沉积中性脂肪所致，导致脂肪肝迅速发展。临床上，该病的特征包括明显的肝肿大、晨起口苦口干、右季肋部沉重和隐痛。高脂血症与全身性脂肪营养障碍综合征特有的大血管病变相结合，导致患者在年轻时出现高血压和心肌缺血性改变。

全身性脂肪营养障碍综合征中的下丘脑调节功能紊乱会导致基础代谢率升高，但甲状腺功能不受影响，衣物摩擦部位出现色素沉着，以及频繁泌乳。该病中的下丘脑功能紊乱，加上慢性高胰岛素血症对卵巢结缔组织形成的影响，导致卵巢功能频繁紊乱，出现各种低黄体症表现，23%-25%的病例还会出现卵巢雄激素功能障碍，并伴有明显的男性化现象。

全身性脂肪营养障碍的一个重要症状是代谢亢进，即食物产热功能受损。我们推测这可能是该疾病发病机制中的重要因素之一。尽管有迹象表明全身性脂肪营养障碍患者存在代谢亢进，但我们尚未在文献中发现任何关于这方面研究结果的报道。

在全身脂肪营养障碍综合征患者的常规检查中，通常会发现以下变化。临床血液检查结果显示：真性中度红细胞增多症和高血红蛋白血症。尿液检查结果显示：常有蛋白尿。生化血液检查结果显示：甘油三酯、非酯化脂肪酸、总胆固醇及其酯类含量显著升高，酮体含量降低，即使碳水化合物代谢明显紊乱；沉降试验加速，碱性磷酸酶活性降低，转氨酶活性升高，中度高胆红素血症，这是肝脏脂肪变性的特征。血浆总蛋白含量几乎总是升高。在颅骨造影检查中，常见的发现是额叶和顶叶区域以及鞍区后方的硬脑膜钙化，蝶骨窦的过度气化，在某些患者中，X 射线可以发现呈卧位椭圆形的大型鞍区。在脑电图检查中，几乎所有患者都存在脑中脑结构功能障碍的体征。心电图通常显示左心室心肌肥大，并伴有代谢性或缺血性改变；希氏束左腿传导障碍的体征很常见。在眼科医生的检查中，大多数没有持续性高血压的患者都会发现痉挛性血管视网膜病变。

在全身性脂肪营养障碍综合征中，尽管存在明显的基础高胰岛素血症和刺激后高胰岛素血症，但大多数患者的糖耐量正常或略有降低。同时，研究发现，碳水化合物代谢指标与胰腺功能状态之间以及碳水化合物与脂质代谢指标之间的相关关系受损。在全身性脂肪营养障碍综合征中，胰岛素抵抗因子（IRI）与单核细胞上特定胰岛素受体的结合略有下降。患者对外源性胰岛素的敏感性指数略有降低，与胰岛素非依赖性糖尿病患者并无差异。这表明全身性脂肪营养障碍综合征中胰岛素抵抗的病因源于受体外。

在确定全身性脂肪营养障碍综合征患者的垂体激素储备时，发现催乳素基础水平不可靠地增加：在促甲状腺激素刺激下，催乳素的最高水平明显高于正常水平。

在确定全身性脂肪营养障碍综合征患者的垂体生长激素储备时，与正常人相比没有发现差异。

研究表明，全身脂肪营养障碍综合征患者血浆中游离胆固醇、游离脂肪酸、甘油三酯及总脂质总量等脂质代谢指标含量的升高程度与高胰岛素血症的程度直接相关。

已证实，在全身性脂肪营养障碍综合征中，心血管疾病的严重程度也直接取决于高胰岛素血症的程度。如前所述，全身性脂肪营养障碍综合征患者通常伴有卵巢功能障碍，最严重的病例表现为伴有明显雄激素增多症的多囊卵巢综合征。在全身性脂肪营养障碍综合征中，卵巢雄激素增多症的程度与高胰岛素血症的程度直接相关。

这些数据以及临床观察使我们得出结论：高胰岛素血症是导致激素代谢关系紊乱和全身脂肪营养不良综合征临床表现形成的主要因素之一。

传统上，根据发病年龄可将疾病过程分为 4 种类型。对于所有类型的全身性脂肪营养障碍综合征过程，最具特征性的是全身性脂肪营养障碍、早期脂肪肝变性的体征以及慢性内源性高胰岛素血症的临床体征（全身性脂肪营养障碍综合征妇女的周期性低血糖和生下体重超过 4 公斤的大孩子），这些体征即使在碳水化合物耐受性降低之后仍会持续存在。I 型包括在 4-7 岁时出现全身性脂肪营养障碍综合征的患者。对于该组大多数患者，全身性脂肪营养障碍的表现是完全脂肪萎缩的特征。同时，还注意到该病的长期无症状过程，此时脂肪营养障碍仅被认为是一种美容缺陷。

全身性脂肪营养障碍综合征I型患者，可观察到轻微的妇科疾病状态异常：生育能力通常保留。在疾病首次出现临床症状后的晚期（30-35岁），患者会出现中度糖耐量下降和心血管系统病变（高血压、心肌肥大及代谢改变）。

全身性脂肪营养障碍综合征II型在青春期发病的患者中较为常见。这类患者中，两种类型的皮下脂肪重新分布（全身性脂肪萎缩和肌肉性脂肪营养障碍）同样常见，且是该疾病的早期症状。遗传性类型发病率较高。该病的发病常伴有衣物摩擦部位色素沉着。大多数全身性脂肪营养障碍综合征II型患者早期均有明显的卵巢功能障碍，通常表现为卵巢高雄激素血症综合征。

所述患者群体的特征是碳水化合物耐受性受损的快速发展，以及心血管系统以持续性高血压、心肌缺血的临床和心电图症状等形式出现的明显变化。

全身性脂肪营养障碍综合征临床III型多见于20-35岁女性，其直接病因是妊娠或分娩。该组患者表现为高血压、可逆性妊娠期糖尿病、面部骨骼及手足肥大。全身性脂肪营养障碍（主要为肌肉肥大型）与其他全身性脂肪营养障碍综合征临床类型不同，其发病较晚（2-4年后）。

III型全身脂肪营养障碍综合征患者早期心血管系统变化与II型患者相似。35%的III型患者在发病后6-12年内出现中度碳水化合物代谢紊乱。此外，乳糜泻发生率高和鞍区较大（处于正常上限）是其特征。

最后，IV型全身性脂肪营养障碍综合征患者发病较晚（35岁以后）。这类患者具有以下特征：全身性脂肪营养障碍综合征表现为两种类型的脂肪营养障碍，伴有各种妇科疾病，但卵巢高雄激素血症和乳糜泻的发生率较低；碳水化合物代谢紊乱和心血管并发症的发生和进展迅速。在这种全身性脂肪营养障碍综合征中，一些常见的疾病表现有时不明显。

数据显示，预后最好的类型是全身性脂肪营养障碍综合征的I型，最差的是II型，其发生率为37.7%。值得注意的是，心血管系统疾病在所有描述的全身性脂肪营养障碍综合征临床变体中发生的频率相同，因此我们不应将其视为全身性脂肪营养障碍综合征的并发症，而应将其视为全身性脂肪营养障碍综合征的一种表现形式。

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]