肝细胞癌 - 发病机制

肿瘤通常呈白色，有时伴有胆汁染色，并可能包含出血和坏死灶。门静脉和肝静脉的肝内大分支常有血栓形成，并包含肿瘤块。肝细胞癌有三种类型：扩张型（或结节型——表现为边界清晰的大淋巴结）、巨块型（或浸润型）和多灶性（或弥漫型）。结节型肝细胞癌最常发生在未受肝硬化影响的肝脏中；在日本，可观察到包膜内肿瘤。在西方和非洲国家，肝细胞癌大多以巨块型和弥漫型为特征。

肝细胞癌

这些细胞类似于正常肝细胞，排列成致密的指状突起或实性小梁。肿瘤在不同程度上与正常肝组织相似。肿瘤细胞有时分泌胆汁并含有糖原。没有细胞间质，肿瘤细胞排列在充满血液的间隙中。

肿瘤细胞通常小于正常肝细胞；呈多边形，胞质呈颗粒状。有时可见非典型巨细胞。胞质通常嗜酸性，随着恶性程度增加而变为嗜碱性。细胞核深染，大小不一。有时可见以嗜酸性为主的肿瘤。肿瘤中心常可见坏死灶。早期征兆是肿瘤细胞浸润门管周围淋巴管。约15%的患者（通常血清α-FP浓度较高）可发现PAS阳性抗淀粉酶球状包涵体，这些包涵体可能代表肝细胞产生的糖蛋白。

_{在肿瘤中也经常检测到α1-}抗胰蛋白酶和甲胎蛋白。

就恶性程度而言，肝脏肿瘤涵盖从良性再生结节到恶性肿瘤的整个范围。肝细胞发育不良处于中间位置。当存在小型发育不良的肝细胞时，恶性肿瘤的可能性尤其高。肿瘤细胞核密度较正常肝细胞核密度增加1.3倍或更多，提示为高分化肝细胞癌。

电子显微镜数据。人类肝细胞癌细胞的细胞质含有透明质。细胞质内含物包括丝状体和自噬空泡。

透明细胞肝细胞癌

此类肝细胞癌的肿瘤细胞胞浆不染色，常呈泡沫状。胞浆较大，内含脂质，有时含糖原。肿瘤常伴有低血糖和高胆固醇血症；预后可能存在差异。

伴巨细胞的肝细胞癌

在这种罕见的肝细胞癌中，肿瘤的某些区域含有类似破骨细胞的巨细胞簇，周围环绕着单核细胞。在其他区域，肿瘤具有典型的肝细胞癌组织学特征。

肿瘤扩散

肝内转移。转移灶可能影响整个肝脏，也可能局限于一个肝叶。由于肿瘤细胞毗邻血管腔隙，转移通常通过血行进行。淋巴转移或直接生长至健康组织也是可能的。

肝外转移。肿瘤可长入门静脉和肝静脉的大小分支，以及腔静脉。即使食管静脉曲张已硬化，肝细胞癌的转移也可见于食管静脉曲张。这是转移至肺部的途径。这些转移灶通常体积较小。肿瘤栓子可导致肺动脉血栓形成。全身播散可导致肿瘤转移至身体任何部位，尤其是骨骼。肝门区域淋巴结以及纵隔和颈部淋巴结链常受累。

肿瘤侵犯腹膜可导致血性腹水。这种并发症可能是疾病晚期的征兆。

转移瘤的组织学征象。转移瘤的结构与原发瘤相似，甚至可能检测到胆汁形成的征象。然而，有时原发瘤和转移瘤的细胞可能存在显著差异。转移瘤细胞中存在胆汁或糖原提示原发瘤来源于肝脏。

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