药物性肝损伤的风险因素

肝脏疾病

药物代谢受损取决于肝细胞功能不全的程度，在肝硬化中最为明显。药物的T _{1/2与凝血酶原时间、血清白蛋白水平、肝性脑病和腹水相关。}

药物代谢紊乱的原因有很多。肝脏血流量减少可能导致药物代谢紊乱，尤其是在首过代谢药物的情况下。氧化过程也会紊乱，尤其是在使用巴比妥类药物和硒时。葡萄糖醛酸化通常不会受到影响，因此吗啡（一种高清除率药物，通常通过葡萄糖醛酸化途径灭活）的释放不会受到影响。然而，其他药物的葡萄糖醛酸化在肝脏疾病中会受到干扰。

随着肝脏白蛋白合成减少，血浆蛋白结合能力下降。这会延迟例如苯二氮卓类药物的消除，这类药物的特点是蛋白结合率高，几乎完全通过肝脏的生物转化排泄。在肝细胞疾病中，药物从血浆中的清除率降低，分布容积增加，这与蛋白结合率降低有关。

在肝脏疾病中，中枢神经系统对某些药物（尤其是镇静剂）的敏感性增加可能与其中受体数量的增加有关。

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年龄和性别

儿童药物反应罕见，除非过量服用。甚至可能存在耐药性；例如，儿童过量服用扑热息痛后，其肝损伤程度远轻于血清扑热息痛浓度相似的成人。然而，在儿童服用丙戊酸钠后曾观察到肝毒性，在极少数情况下，服用氟烷和柳氮磺吡啶也会出现肝毒性。

在老年人中，主要经历第一阶段生物转化的药物排泄减少。这并不是由于细胞色素P450活性降低，而是由于肝脏体积和肝脏血流量减少。

药物反应导致的肝损害在女性中更为常见。

胎儿时期P450酶很少或没有。出生后，它们的合成增加，并且在小叶内的分布发生变化。

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