肺囊肿病 - 病因和发病机制

肺孢子病的病因

肺孢子虫病的病原体是耶氏肺孢子虫 (P. jiroveci)，这是一种分类学位置尚未确定的微生物。大多数研究人员将其归类为原生动物（孢子虫亚型，单孢子虫纲）。然而，近年来，越来越多的证据表明，肺孢子虫在核糖体RNA核苷酸序列方面更接近真菌。这是一种细胞外寄生虫，主要寄生于肺组织，感染一级和二级肺泡上皮细胞。目前仅鉴定出一种耶氏肺孢子虫，但已发现从人类和某些动物中分离出的菌株之间存在抗原差异。

关于肺孢子虫发育阶段的评估也存在分歧。一些作者区分出四种形态，而另一些人认为只有三种。第一种形态，滋养体，是一个椭圆形或变形虫状的细胞，大小为1-5微米。其表面长出突起，滋养体借助这些突起紧紧贴附在肺上皮上，因此在痰液中难以检测到。第二种形态，前囊，是一个椭圆形的细胞，大小为2-5微米，没有长出突起。前囊壁由三层组成，细胞质中有多个肿块（分裂核）。第三种形态，囊，是一个大小为3.5-6微米的细胞，其壁也由三层组成。在细胞质中可以发现多达8个直径为1-2微米并带有双层膜的囊内体。当囊肿被破坏时，囊内体会排出，并成为细胞外滋养体，从而开始病原体的新生命周期。肺孢子虫在复制过程中不会穿透宿主细胞，而是附着在宿主细胞表面。目前尚无关于肺孢子虫产生毒素的数据。肺孢子虫无法在营养培养基中培养。

肺孢子虫在环境中的存活时间尚不清楚，但病原体的DNA存在于患者所在房间的空气中。肺孢子虫对磺胺类药物（磺胺甲恶唑）以及嘧啶类药物（甲氧苄啶）、砜类药物（氨苯砜）、某些抗原虫药物（喷他脒、甲硝唑）、硝基呋喃类药物（呋喃唑酮）的联合用药敏感。

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肺孢子病的发病机制

肺孢子虫肺炎的发病机制与肺间质壁的机械损伤有关。肺孢子虫的整个生命周期都发生在肺泡内，它们紧密附着于肺泡壁。肺孢子虫需要大量的氧气才能发育。它们逐渐繁殖，充满整个肺泡腔，并占据越来越大的肺组织面积。随着滋养体与肺泡壁的紧密接触，肺组织受损，肺的延展性逐渐降低，肺泡壁的厚度增加5-20倍。结果，肺泡毛细血管阻塞形成，导致严重缺氧。肺不张区的形成加剧了通气和气体交换的障碍。对于免疫缺陷患者，CD4+淋巴细胞数量明显减少（少于 0.2x10 ⁹ /l）对于肺孢子虫肺炎的发展至关重要。

肺孢子虫肺炎的肺部病理过程可分为三个阶段：水肿期（持续7-10天）、肺不张期（1-4周）、肺气肿期（持续时间不定）。尸检可见肺肿大、致密、沉重、呈淡紫色；肺组织易撕裂，切面呈大理石花纹状，灰蓝色，排出物粘稠。

水肿期组织学检查可见肺泡和终末细支气管腔内有泡沫细胞团块，内含成簇的肺囊，周围聚集着中性粒细胞、巨噬细胞和浆细胞。这种泡沫状肺泡渗出物在其他疾病中并不常见，是肺囊虫病的典型特征。肺不张期可见肺泡间隔细胞增多、浸润，随后被破坏，这在HIV感染的复发性病程中最为明显。如果在最后阶段病情恢复，则病情会逐渐逆转。艾滋病复发患者可能出现肺部纤维囊性变。

在艾滋病患者中，肺囊肿播散的发生率为1-5%：几乎所有器官都可能受到影响。在这种情况下，可能出现单独的肺外肺囊肿病灶，或同时出现肺部和肺外病变。