如何治疗非霍奇金淋巴瘤？

至关重要的是充分治疗由肿瘤定位和肿块引起的初始症状（压迫综合征）以及由肿瘤崩解引起的代谢紊乱（肿瘤溶解综合征）。对于非霍奇金淋巴瘤，患者入院后应立即开始治疗，确保静脉通路畅通，并确定输液和抗菌治疗的必要性和类型。非霍奇金淋巴瘤的初始治疗通过外周导管进行，中心静脉导管插入术在全身麻醉下与诊断操作同时进行。必须监测生化指标，以便及时发现代谢紊乱。

儿童非霍奇金淋巴瘤的有效治疗基础是联合化疗。治疗方案和强度取决于疾病的亚型和分期。对于所有儿童非霍奇金淋巴瘤，必须预防神经白血病。除极少数情况（例如为了减少压迫综合征引起的肿瘤体积）外，不采用局部（病变部位）放射治疗。

不同国家针对儿童非霍奇金淋巴瘤提供大致相同的有效治疗方案。在欧洲，这些方案是BFM小组（德国、奥地利）和SFOP（法国）的方案。基于1990年和1995年BFM小组方案的方案被广泛应用，但遗憾的是，这些方案并不总是统一且正确的。

不同类型的非霍奇金淋巴瘤的治疗方案各不相同，取决于肿瘤的组织结构和免疫表型。来自前体细胞（主要为T细胞，较少为B细胞）的淋巴母细胞淋巴瘤，无论其免疫学归属如何，均应采用相同的治疗方法。另一种策略适用于大多数B细胞免疫表型更成熟的儿童非霍奇金淋巴瘤——伯基特淋巴瘤和大B细胞淋巴瘤。在BFM框架内，针对间变性大细胞淋巴瘤和外周T细胞淋巴瘤提出了单独的治疗方案。因此，大多数非霍奇金淋巴瘤儿童（约80%）根据以下两种基本方案之一接受治疗：

• 用于治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤和B细胞急性淋巴细胞白血病；
• 用于治疗非B细胞淋巴母细胞非霍奇金淋巴瘤。

治疗最后一类肿瘤并非易事，目前尚无足够成功的方法。有必要开发使用其他药物类别和免疫疗法的新方案。

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程序化联合化疗的基本要素

来自前体细胞的淋巴母细胞淋巴瘤，主要为 T 细胞，较少见的是来自 B 细胞谱系的非霍奇金淋巴瘤：

• 长期连续联合化疗，类似于使用糖皮质激素、长春新碱、环磷酰胺、甲氨蝶呤等治疗急性淋巴细胞白血病的方案（总疗程 24-30 个月）；
• 碱性药物-蒽环类衍生物：
• 继续用巯嘌呤和甲氨蝶呤维持治疗1.5～2年；
• 治疗初始阶段的强度取决于疾病的阶段；
• 中枢神经系统损伤的预防和治疗包括强制腰椎内注射适合年龄剂量的细胞抑制剂（阿糖胞苷和甲氨蝶呤）和糖皮质激素，以及对 III-IV 期淋巴瘤患者进行 12-24 Gy 剂量的颅脑照射。

B 细胞非霍奇金淋巴瘤（伯基特淋巴瘤和伯基特样淋巴瘤、弥漫大 B 细胞淋巴瘤）：

• 按照严格规定的方案进行 5-6 天的高剂量联合化疗疗程；
• 主要药物为大剂量甲氨蝶呤、环磷酰胺（分次给药）；
• 细胞抑制负荷（疗程数）由疾病的分期、肿瘤的质量（根据LDH活性计算）以及其完全切除的可能性决定；
• 不使用支持疗法；
• 总治疗时间-2-6个疗程，1至6个月;
• 通过腰椎内注射细胞抑制剂来预防中枢神经系统损伤。

奥马约储液器适用于治疗中枢神经系统病变。对于高危患者（IV期和B细胞急性淋巴细胞白血病），如果在方案规定的时间内无法完全缓解，则需要决定是否进行异基因或自体造血干细胞移植、靶向免疫治疗以及其他实验性方法。

近年来问世的利妥昔单抗（美罗华）含有人源化抗CD20抗体，在治疗成人侵袭性B细胞淋巴瘤方面已显示出良好的疗效。该药物能够克服肿瘤的难治性，且不会对患者产生明显的毒性作用。目前，正在进行将利妥昔单抗纳入儿童B细胞急性淋巴细胞白血病、难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤复发患者的联合化疗方案的研究。

间变性大细胞淋巴瘤的治疗方案实际上重复了上述联合化疗的疗程，无需后续支持治疗。联合化疗的强度低于B细胞非霍奇金淋巴瘤的治疗方案，这主要是由于甲氨蝶呤的剂量较低（IV期淋巴瘤除外，因为IV期淋巴瘤在此类淋巴瘤中很少见）。

患有主要类型非霍奇金淋巴瘤的儿童患者的治愈率（5年无事件生存率）根据疾病的分期约为80%：对于I期和II期的局部性肿瘤，生存率几乎为100%，而对于“晚期”（III期和IV期），尤其是伴有中枢神经系统损害的患者，生存率较低，仅为60-70%。因此，及时发现疾病并在疾病早期开始治疗，采用最彻底的治疗方法，并寻找新的治疗肿瘤的方法至关重要。

复发性非霍奇金淋巴瘤的治疗

非霍奇金淋巴瘤复发的治疗十分棘手，而伯基特淋巴瘤的治疗更是几乎无望。其他类型的淋巴瘤复发治疗效果也十分有限。除了强化联合化疗外，还可以尝试一些实验性方法治疗复发，例如使用抗肿瘤B细胞抗体（利妥昔单抗）进行免疫治疗以及进行造血干细胞移植。

儿童淋巴瘤的治疗方案包括制定详细的诊断和治疗措施，同时考虑到病程特点、可能出现的紧急情况，以及疗效评估和术后患者动态监测的建议。在多学科、高水平的儿童医院专科部门，不仅要严格遵循联合化疗方案，还要严格执行上述所有措施，才能实施方案治疗。只有这种方法才能使我们在非霍奇金淋巴瘤——一种高度恶性且最常见的儿童肿瘤疾病之一——的治疗中获得良好的疗效。