儿童特应性皮炎的病因

儿童特应性皮炎的病因多种多样，性别、气候地理特征、技术水平、经济状况和人口生活质量等因素对本病的发生有显著影响。

由于儿童发病率高且发病率持续上升，特应性皮炎在过敏性疾病总体结构中占据主导地位。根据全球155个临床中心（ISAAC项目——儿童哮喘和过敏国际研究）的研究结果，儿童特应性皮炎的发病率为10%至46%。ISAAC项目（1989-1995年）下的流行病学研究表明，在俄罗斯和独联体国家，儿童特应性皮炎的患病率为5.2%至15.5%。进一步研究表明，特应性皮炎的患病率与环境污染的程度和性质直接相关。

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生活质量

特应性皮炎的临床表现会持续多年，对儿童的身心发育产生不利影响，改变他们通常的生活方式，导致心身疾病的形成，导致社会适应不良，难以选择职业和建立家庭。同时，患病儿童的家庭关系也常常受到破坏：父母的劳动力损失增加，儿童环境的形成出现问题，与安排生活、遵守作息时间和饮食习惯等相关的物质成本增加。患者的痛苦和不便不仅来自病理性皮肤病变和瘙痒，还来自日常活动（身体、社交和职业）的限制，这大大降低了生活质量。

儿童特应性皮炎的危险因素和病因

特应性皮炎通常发生在具有遗传性特应性体质的个体身上，并受到内外环境因素的影响。在儿童特应性皮炎的危险因素中，内源性因素（遗传、特应性、皮肤高反应性）起着主导作用，这些因素与各种外源性因素共同作用，导致该病的临床表现。

儿童特应性皮炎的病因（Kaznacheeva LF，2002）

不可控的 原因	条件控制的原因	可控原因（家庭条件形成的因素）
遗传性过敏症。气候和地理因素	产前、 围产期、 居住 地 环境条件 不佳	饮食（喂养特点、家庭饮食传统等）。 家庭（居住条件）。以下因素：违反皮肤护理规定； 存在慢性感染灶； 不良心理环境；违反疫苗接种规定

儿童特应性皮炎的内源性病因

80% 的特应性皮炎儿童有家族过敏史（神经性皮炎、食物过敏、花粉症、支气管哮喘、复发性过敏反应）。此外，特应性疾病的遗传关系最常通过母系遗传（60-70%），较少通过父系遗传（18-22%）。目前，仅确定了特应性遗传的多基因性。如果父母双方均患有特应性皮炎，则孩子患特应性皮炎的风险为 60-80%，如果父母一方患有特应性皮炎，则风险为 45-56%。如果父母健康，孩子患特应性皮炎的风险为 10-20%。

除了遗传决定的IgE依赖性皮肤炎症外，特应性基因型也可能由非免疫性遗传决定因素引起，例如肥大细胞促炎物质合成增加。肥大细胞的这种选择性诱导（激发）会伴随皮肤的高反应性，最终可能成为疾病的主要诱因。此外，还可能存在后天免疫反应的崩溃（类似于特应性基因型）或因暴露于各种应激环境（疾病、化学和物理因素、心理压力等）而导致的自发突变。

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儿童特应性皮炎的外因

儿童特应性皮炎的外源性病因可分为诱发因素（致病因素）和加剧诱发因素。诱发因素包括过敏性物质（食物、家居环境、花粉等）和非过敏性因素（心理情绪压力、气象条件变化等）。

根据儿童年龄的不同，儿童特应性皮炎的病因各不相同，它们既是特应性皮肤炎症的诱因，也是相关因素（“元凶”）。因此，在幼儿中，80%-90% 的病例是由食物过敏引起的。文献显示，各种产品的致敏程度可高可低，但大多数情况下，幼儿时期的食物过敏是由牛奶、谷物、鸡蛋、鱼类和大豆等蛋白质引起的。

为什么皮肤会成为过敏反应的靶器官，而特应性皮炎又是幼儿特应性皮炎最早的临床表现？可能是因为这个年龄段儿童的解剖和生理特征容易引发过敏反应，具体如下：

• 肠道吸收面巨大；
• 多种消化酶（脂肪酶、二糖酶、淀粉酶、蛋白酶、胰蛋白酶等）活性降低；
• 皮肤、皮下脂肪层和血管的独特结构（表皮层极薄，真皮本身血管丰富，弹性纤维众多，皮下脂肪层疏松）；
• 嗜酸性粒细胞中含有参与过敏介质失活的二胺氧化酶（组胺酶）、芳基硫酸酯酶A和B、磷脂酶E的产生率低；
• 植物神经失衡，交感神经张力不足（胆碱能过程占主导地位）；
• 盐皮质激素的产生量高于糖皮质激素的产生量；
• IgA 及其分泌成分 IgAS 的产生减少；
• 与年龄相关的肾上腺素能环核苷酸系统功能障碍：腺苷酸环化酶和 cAMP、前列腺素合成减少；
• 质膜双层的独特结构：花生四烯酸（前列腺素的前体）、白三烯、血栓素的含量增加，并且血小板活化因子的水平也随之增加。

显然，由于抗原负荷过大和遗传倾向，这些与年龄相关的特征可能导致过敏性疾病的发展。

随着儿童成长，食物过敏逐渐失去主导地位。在3-7岁儿童中，引发过敏性炎症的诱因包括家居用品（合成洗涤剂、图书馆灰尘）、螨虫（粉尘螨和蕨螨）、花粉（禾本科植物、树木和杂草）。5-7岁儿童对表皮过敏原（狗、兔、猫、羊毛等）的致敏作用已经形成，这些过敏原通过受损皮肤产生的效应可能非常强烈。

儿童特应性皮炎的一类特殊病因是细菌、真菌和疫苗过敏原，它们通常与其他过敏原共同作用，增强过敏性炎症的个体联系。

近年来，许多作者指出，肠毒素超抗原金黄色葡萄球菌在特应性皮炎的发生发展和病程中发挥着至关重要的作用，近90%的患者均有该菌定植。葡萄球菌分泌的毒素超抗原刺激T细胞和巨噬细胞产生炎症介质，从而加剧或维持皮肤炎症。皮肤表面局部产生的葡萄球菌肠毒素可引起肥大细胞在IgE介导下释放组胺，从而引发特应性炎症。

约三分之一的儿童特应性皮炎患者是由霉菌和酵母菌引起的，例如链格孢菌、曲霉菌、毛霉菌、念珠菌、青霉菌、枝孢菌，这些真菌通常会引发浅表真菌感染。据信，除了感染本身之外，对真菌成分的速发型或迟发型过敏反应也可能是导致特应性炎症的原因之一。

在幼儿中，儿童特应性皮炎有时是由一种称为单纯疱疹的病毒感染引起的。

有时，疾病临床表现的诱因可能是接种疫苗（尤其是活疫苗），而没有考虑到临床和免疫状况以及适当的预防措施。

在某些情况下，儿童特应性皮炎的原因可能是药物，最常见的是抗生素（青霉素、大环内酯类）、磺胺类、维生素、乙酰水杨酸（阿司匹林）、安乃近钠（安乃近）等。

儿童特应性皮炎的非过敏性病因包括心理情绪压力、天气突变、烟草烟雾、食品添加剂等。然而，它们参与特应性皮炎发展的机制仍不完全清楚。

儿童特应性皮炎的外源性原因会加剧触发因素的作用，包括极端温度和日照增加的气候和地理区域、人为环境污染、接触外来生物（工业污染、杀虫剂、家用化学品、药物等）。

违反饮食、饮食习惯和皮肤护理规则等因素是维持过敏性炎症的重要因素，尤其是在婴幼儿中。

在导致儿童特应性皮炎的家庭原因中，会增加触发因素的影响，可以区分以下因素：家庭卫生不良（空气干燥、湿度低、房屋灰尘和螨虫的“收集器”等）、合成洗涤剂、在公寓中饲养宠物（狗、猫、兔子、鸟、鱼）、被动吸烟。

所有这些都会导致皮肤和粘膜更加干燥，杀菌能力下降，吞噬作用受到抑制，过敏原的渗透性增加。

家庭中的慢性感染（微生物蛋白可以选择性地刺激2型T辅助细胞的产生）、心理冲突（形成神经衰弱反应、高反应综合征）、中枢和自主神经系统疾病、躯体疾病（肺、胃肠道、肾脏）、心身和代谢紊乱也具有持续的触发作用。

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儿童特应性皮炎的发病机制

在特应性皮炎的多因素发病机制中，免疫紊乱起着主导作用。普遍认为，该病的发生发展基于一种由基因决定的免疫反应特征，其特征是以辅助性T细胞2型（T-helper 2）的活性为主导，导致机体在环境过敏原刺激下过度分泌总IgE和特异性IgE。

特应性皮炎和非特应性皮炎（正常）类型之间的免疫反应差异取决于包含相应记忆T细胞池的T细胞亚群的功能。记忆T细胞群在持续受到抗原刺激时，可以引导身体的T细胞（CD4+）应答沿着产生1型（Th1）或2型（Th2）T辅助细胞的途径进行。第一种途径是非特应性个体的典型途径，第二种途径是特应性个体的典型途径。在特应性皮炎患者中，Th2活性占主导地位，同时伴有高水平的白细胞介素（IL-4和IL-5），它们会诱导总IgE的产生，而γ-干扰素的产生则会减少。

特应性皮炎的免疫触发因素是抗原与肥大细胞表面特异性抗体的相互作用。在儿童中（尤其是在幼儿时期），肥大细胞大量聚集在真皮和皮下脂肪层。反过来，非免疫相关因素会通过非特异性地启动促炎过敏介质（例如组胺、神经肽和细胞因子）的合成和释放，从而增强过敏性炎症。

由于生物膜完整性的破坏，抗原会侵入体内环境。 -> 巨噬细胞将抗原呈递给主要组织相容性复合体 II 类（MHC）分子，随后朗格汉斯细胞、角质形成细胞、内皮细胞和白细胞表达抗原。 -> 局部激活 T 淋巴细胞，促进 T 辅助细胞（CD4+）沿 Th2 样途径分化。 -> 激活促炎细胞因子（IL-2、IL-4、IL-5、TNF-a、TNF-y、MCSF）的合成和分泌。 -> 总 IgE 和特异性 IgE 的产生增加，后者的 Fc 片段进一步与肥大细胞和嗜碱性粒细胞上的特定受体结合。 -> 真皮内树突状细胞和肥大细胞数量增加。 -> 前列腺素代谢紊乱。 -> 金黄色葡萄球菌定植并产生金黄色葡萄球菌。超抗原 -> 引起过敏性炎症，主要集中在皮肤。

虽然免疫紊乱在特应性皮炎的发病机制中起着至关重要的作用，但免疫活性细胞的激活受神经免疫相互作用的控制，其生化底物是由神经纤维（C纤维）末梢产生的神经肽（P物质、神经降压素、降钙素原样肽）。在各种刺激（极端温度、压力、恐惧、过度兴奋等）的作用下，C纤维会释放神经肽，导致血管扩张，表现为红斑（轴突反射）。肽能神经系统参与特应性皮炎的表现，是由于朗格汉斯细胞、血管和C纤维之间的解剖学联系。

因此，儿童特应性皮炎的病因非常不同，因此该疾病的临床表现是遗传因素、诱因和增强其影响的因素对身体的综合作用的结果。