儿童半乳糖代谢障碍（半乳糖血症

半乳糖血症是一种由半乳糖代谢缺陷引起的遗传性疾病。其症状包括肝肾功能障碍、认知能力下降、白内障和卵巢早衰。诊断基于红细胞酶检测。治疗方法包括无半乳糖饮食。治疗后，患者的身体发育预后通常良好，但言语和非言语智力测试通常会受到影响。

ICD-10代码

E74.2 半乳糖代谢紊乱。

半乳糖血症的流行病学

I 型半乳糖血症是一种泛种族疾病，在欧洲国家，每 40,000 个活产婴儿中平均有 1 个患有此病。

II型半乳糖血症——在欧洲国家，活产婴儿的发病率为1/15万。罗马尼亚和保加利亚的发病率较高。在罗姆人中，发病率较高——每2500个新生儿中就有1个患有此病。

III型半乳糖血症是一种罕见的遗传性代谢性疾病。这种良性病症在日本很常见（每23,000名新生儿中就有1名患有此病）。

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什么原因导致半乳糖血症？

半乳糖血症是由于将半乳糖转化为葡萄糖的酶之一的遗传缺陷引起的。

半乳糖血症的病因和发病机制

半乳糖血症的症状

半乳糖存在于乳制品、水果和蔬菜中；3 种临床综合征是由常染色体隐性遗传的各种酶缺乏引起的。

半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶缺乏症

该酶缺乏会导致典型的半乳糖血症。发病率为1/62,000新生儿；携带者频率为1/125。婴儿在食用母乳或含乳糖配方奶粉后数天至数周内会出现厌食和黄疸。患者可能出现呕吐、肝肿大、生长不良、嗜睡、腹泻、败血症（通常由大肠杆菌引起）以及肾脏异常（例如蛋白尿、氨基酸尿症、范康尼综合征），最终导致代谢性酸中毒和水肿。也可能出现溶血性贫血。如果不治疗，患儿身材矮小，并在青春期出现认知、言语、步态和平衡障碍；许多患儿还会患上白内障、骨软化症（由高钙尿症引起）以及卵巢早衰。Duarte变异型患者的临床表现要轻得多。

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半乳糖激酶缺乏症

由于半乳糖醇的产生，患者会因渗透性损害晶状体纤维而患上白内障；特发性颅内高压（假性脑瘤）罕见。发病率为1/40,000新生儿。

尿苷二磷酸半乳糖-4-表异构酶缺乏症

该疾病可分为良性和重症两种类型。在日本，良性类型的发病率为每23,000名新生儿中1名；而更重症类型的发病率尚不清楚。良性类型的发病仅限于红细胞和白细胞，不会引起任何临床表现。重症类型的症状与典型的半乳糖血症难以区分，但有时也会出现听力损失。

半乳糖血症的症状

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半乳糖血症的分类

到目前为止，已知有三种由参与半乳糖代谢的酶缺乏引起的遗传性疾病：I型半乳糖血症（半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶缺乏症，经典半乳糖血症）、II型半乳糖血症（半乳糖激酶缺乏症）和III型半乳糖血症（半乳糖-4-表异构酶缺乏症）。

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半乳糖血症的诊断

临床上怀疑该病，尿液中半乳糖水平升高及葡萄糖以外的还原性物质（如半乳糖、半乳糖-1-磷酸）的存在支持该病；确诊需通过检测红细胞和肝组织中的酶。大多数州要求新生儿进行半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶缺乏症筛查。

半乳糖血症的诊断

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半乳糖血症筛查

在这些疾病中，I型半乳糖血症是最严重的病症，需要紧急纠正。许多国家开展了新生儿大规模筛查，旨在识别这种类型的半乳糖血症。

半乳糖血症的治疗

半乳糖血症的治疗包括从饮食中去除所有半乳糖来源，主要是乳糖。乳糖是所有乳制品（包括以牛奶为基础的婴儿配方奶粉）以及许多食品中使用的甜味剂中半乳糖的来源。无乳糖饮食可预防急性毒性并逆转部分症状（例如白内障），但可能无法预防神经认知障碍。许多患者需要补充钙和维生素。表异构酶缺乏症患者必须摄入少量半乳糖，以提供尿苷酰-5'-二磷酸半乳糖（UDP-半乳糖）供各种代谢过程使用。

半乳糖血症的治疗