肾小球滤过率调查

测量肾小球滤过率 (GFR) 时，需要测量仅在肾脏转运过程中被滤过、不会被肾小管重吸收或分泌、易溶于水、能自由穿过肾小球基底膜孔隙且不与血浆蛋白结合的物质的清除率。此类物质包括菊粉、内源性和外源性肌酐、尿素。近年来，乙二胺四乙酸和肾小球放射性药物（例如二乙三胺五乙酸盐或碘酞酸盐）已广泛用于标记物。未标记的造影剂（未标记的碘酞酸盐和碘格索）也已开始使用。

肾小球滤过率是健康和患病人群肾功能的主要指标。其测定可用于评估预防慢性弥漫性肾脏疾病进展的治疗效果。

菊粉是一种分子量为5200道尔顿的多糖，被认为是测定肾小球滤过率的理想指标。它可自由滤过肾小球滤过膜，不分泌，不重吸收，也不在肾脏代谢。因此，菊粉清除率如今被用作测定肾小球滤过率的“金标准”。遗憾的是，菊粉清除率的测定存在技术难题，而且这项研究成本高昂。

使用放射性同位素标记物也可以测定肾小球滤过率。测定结果与菊粉的清除率密切相关。然而，放射性同位素研究方法需要引入放射性物质、使用昂贵的设备，并且需要遵守这些物质的储存和管理的特定标准。因此，使用放射性同位素进行肾小球滤过率研究需要在专门的放射学实验室进行。

近年来，一种使用血清胱抑素C（一种蛋白酶抑制剂）作为SCF标志物的新方法被提出。目前，由于评估该方法的人群研究尚不完善，其有效性的信息尚缺乏。

直到近年来，内源性肌酐清除率一直是临床实践中确定肾小球滤过率最常用的方法。为了确定肾小球滤过率，需要每日收集尿液（每次14-40分钟），或在不同的时间间隔（通常为2个2小时的时间间隔）收集尿液，并预先补充水分以达到充分排尿。内源性肌酐清除率使用清除率公式计算。

比较健康个体中肌酐清除率和菊粉清除率研究中获得的 SCF 结果，发现这两个指标具有密切的相关性。然而，随着中度，特别是重度肾衰竭的发展，通过内源性肌酐清除率计算出的 SCF 明显超过（超过 25%）通过菊粉清除率获得的 SCF 值。当 SCF 为 20 ml/min 时，肌酐清除率是菊粉清除率的 1.7 倍。结果出现差异的原因是，在肾衰竭和尿毒症的情况下，肾脏开始通过近端小管分泌肌酐。在研究开始前 2 小时预先给患者注射 1200 mg 剂量的西咪替丁（一种阻断肌酐分泌的物质）有助于消除误差。预先服用西咪替丁后，中度和重度肾功能不全患者的肌酐清除率与胰岛素清除率无差异。

目前，临床广泛采用结合血清肌酐浓度和多项其他指标（性别、身高、体重、年龄）计算SCF的方法。Cockcroft和Gault提出了以下SCF计算公式，目前大多数执业医师都在使用。

男性肾小球滤过率的计算公式如下：

(140 - 年龄) xm: (72 x R _cr ),

其中，P _cr为血浆肌酐浓度，mg%；m为体重，kg。女性SCF计算公式为：

（140 - 年龄）x mx 0.85:（72 x R _cr），

式中P _cr为血浆中肌酐浓度，mg%；m为体重，kg。

将使用Cockcroft-Gault公式计算的SCF与使用最精确的清除方法（菊粉清除率，1,125-^碘酞酸盐）测定的SCF值进行比较，结果显示具有高度可比性。在绝大多数比较研究中，计算出的SCF与真实值的负向偏差不超过14%，正向偏差不超过25%；在75%的案例中，偏差不超过30%。

近年来，肾脏病饮食调整研究 (MDRD) 公式被广泛应用于确定 SCF：

SCF+6.09x(血清肌酐，mol/L) ^-0.999x (年龄) ^-0.176x (女性为0.762(非裔美国人为1.18)x(血清尿素，mol/L) ^-0.17x (血清白蛋白，g/L) ⁰³¹⁸。

对比研究表明该公式具有较高的可靠性：在90%以上的情况下，使用MDRD公式计算结果的偏差不超过测量SCF值的30%，只有2%的情况下误差超过50%。

正常情况下，男性的肾小球滤过率为97-137毫升/分钟，女性为88-128毫升/分钟。

在生理情况下，肾小球滤过率在妊娠期和摄入高蛋白食物时会增加，并随着年龄增长而下降。因此，40岁以后，肾小球滤过率（GFR）的下降速度为每年1%，即每十年6.5毫升/分钟。在60-80岁时，GFR会下降一半。

在病理情况下，肾小球滤过率通常会降低，但也可能升高。在与肾脏病理无关的疾病中，肾小球滤过率 (GFR) 降低最常见的原因是血流动力学因素，例如低血压、休克、低血容量、严重心力衰竭、脱水以及服用非甾体抗炎药 (NSAID)。

在肾脏疾病中，肾脏滤过功能的下降主要与结构性异常有关，导致活性肾单位质量减少，肾小球滤过面积减少，超滤系数降低，肾血流量减少，肾小管阻塞。

这些因素导致所有慢性弥漫性肾脏疾病[慢性肾小球肾炎（CGN）、肾盂肾炎、多囊肾病等]的肾小球滤过率降低，系统性结缔组织疾病背景下的肾脏损害，在动脉高血压、急性肾衰竭、尿路阻塞、心脏、肝脏和其他器官严重损害的背景下发展为肾硬化。

在肾脏病理过程中，由于超滤压力、超滤系数或肾血流量增加，SCF 升高的检出率较低。这些因素在糖尿病、高血压、系统性红斑狼疮早期以及肾病综合征初期出现 SCF 增高的过程中起着重要作用。目前，长期高滤过被认为是肾衰竭进展的非免疫机制之一。

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负荷试验以确定肾小球滤过储备

生理条件下，肾小球滤过率会随着个体的生理和心理状态、摄入食物的成分以及药物的给药而发生昼夜变化。摄入大量肉类蛋白质后，肾小球滤过率达到最大值。肾脏响应刺激而增加SCF的能力被用作确定肾小球滤过储备或肾功能储备（RFR）的基础。

为了评估 PFR，通常使用单次（急性）蛋白质或氨基酸负荷或小剂量多巴胺的给药。

急性蛋白质负荷

测试包括食用70-90克肉类蛋白质（每1公斤体重1.5克蛋白质，相当于每1公斤体重5克煮熟的牛肉）、100克植物蛋白质，或者静脉注射一组氨基酸。

在健康个体中，急性蛋白质负荷或补充氨基酸后，SCF 在负荷后的 1-2.5 小时内会增加 20-65%。平均 SCF 为 20-35 ml/min。

养老基金的计算公式如下：

PFR = (SCF ₂ - SCF ₁ ): SCF ₁，

其中，SCF ₁为基础状态下（早晨空腹）的 SCF，SCF ₂为添加肉类或氨基酸后的 SCF（刺激后 SCF）。结果以百分比表示。

在肾脏疾病中，PFR 可能维持在正常水平或下降。急剧下降（低于 10%）或储备功能缺失（低于 5%）间接反映了功能性肾单位的高滤过状态。低 PFR 值既可观察到于 SCF 值正常（糖尿病肾病早期、肾病综合征）患者，也可观察到于 SCF 值受抑制（肾衰竭患者）。

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