癫痫 - 病因

癫痫发作的原因

任何脑损伤都可能导致癫痫病灶的形成，但超过一半的癫痫患者并没有发现局灶性损伤或其他明显病因。据推测，在这种情况下，大脑中存在隐藏的（微观结构）损伤或兴奋性和抑制性神经递质系统的失衡。癫痫病学家目前将癫痫分为两种类型：

1. 特发性，即不伴有任何局部损伤，可能具有遗传性质；
2. 隐源性癫痫，即由非遗传性特定病变引起的癫痫，原则上可以随后确定。

随着年龄的增长，某些癫痫发作病因的比例会发生变化。在儿童时期，癫痫发作尤其常由出生损伤、感染（例如脑膜炎）或发烧引起。在中年时期，癫痫发作更常与颅脑外伤、感染以及饮酒、可卡因或药物有关。在老年人中，癫痫发作最常见的原因是脑肿瘤和中风。然而，在任何年龄段，与隐源性癫痫相关的癫痫发作都是最常见的。

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

癫痫发作的遗传原因

基础科学和临床研究已证实遗传因素在癫痫病因中的重要性。遗传因素在全身性癫痫中尤其重要，包括失神发作、全身性强直阵挛性发作或肌阵挛性发作。基因缺陷本身似乎不会导致癫痫，而是会改变大脑的敏感性，从而使个体易患癫痫。有时，需要几种基因改变，或基因缺陷和环境因素的共同作用才能导致癫痫。随着时间的推移，将会发现许多（甚至数百种）与癫痫相关的基因突变。尽管目前发现的此类基因突变相对较少，但这是科学研究发展最快的领域之一。随着对癫痫发作遗传易感性的更深入研究，制药公司将能够开发出新的、更有效、更安全的抗癫痫药物。

特发性癫痫患者的亲属相比其他人，癫痫发作的风险更高。然而，由于决定癫痫发生的基因外显率较低，大多数亲属不会患上此病。某些由非遗传性局灶性脑损伤引起的癫痫可能与遗传因素有关，例如，这会增加脑外伤后癫痫发作的可能性。

创伤性脑损伤

近几十年来，创伤性脑损伤 (TBI) 的发病率如同流行病般日益增长。创伤性脑损伤是癫痫的主要原因。然而，大多数 TBI 患者并不会患上癫痫，因为 TBI 必须严重到足以造成永久性脑损伤才会引发癫痫。癫痫通常发生在穿透性脑损伤或严重的闭合性头部损伤之后，这些损伤会导致长时间昏迷和失忆。脑震荡通常会导致短暂的意识丧失，但通常不会引起癫痫。受伤时癫痫发作并不一定意味着以后会患上癫痫。在这种情况下，应仅短期使用抗癫痫药物，并进行停药试验以评估是否需要继续使用。创伤后癫痫可能在受伤数年后才出现。目前已经开发出专门的算法来预测创伤性脑损伤后患上癫痫的可能性。

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

脑肿瘤

脑肿瘤是导致癫痫发作的一个严重原因，尽管相对罕见。良性和恶性肿瘤均可引起癫痫发作，包括脑膜瘤、良性或恶性星形细胞瘤、胶质母细胞瘤、少突胶质细胞瘤、神经节胶质瘤、淋巴瘤和间质肿瘤。肿瘤引起的癫痫发作通常为局灶性（部分性），其表现取决于肿瘤部位。除了神经节胶质瘤等一些例外情况外，癫痫发作通常并非由肿瘤细胞本身引起，而是由受肿瘤刺激的周围组织引起的。脑肿瘤引起的局灶性癫痫难以治疗。有时，治疗的唯一现实目标是阻止继发性全身性癫痫发作。成功的肿瘤治疗通常会减少癫痫发作的频率和程度。应警告患者，通过手术、放疗或化疗完全或部分切除肿瘤并不一定能完全消除癫痫发作。因此，抗癫痫治疗的需求可能持续较长时间。对于脑肿瘤患者，如果癫痫发作的频率或性质出现不明原因的变化，则需要进行额外检查。

感染

儿童和成人的癫痫发作通常由传染病引起，主要是细菌性、真菌性或病毒性脑膜炎。脑炎或脑脓肿直接损伤脑组织也会导致癫痫发作。所有这些感染性病变都可能表现为反复发作的癫痫。单纯疱疹病毒引起的脑炎通常影响颞叶，发生癫痫发作的可能性尤其高。寄生虫感染（例如囊虫病）是全球最常见的癫痫病因之一。近年来，弓形虫病作为艾滋病患者癫痫发作病因的重要性日益凸显。

中风

癫痫病灶可能形成于中风导致部分损伤但未造成细胞死亡的脑区。约 5-15% 的癫痫发作发生在中风急性期（栓塞性中风和出血性中风更常见），但其中只有不到一半的患者随后会发展为持续性癫痫。中风引起的癫痫发作通常为局灶性或继发性全身性。有时，由于病灶较小或位于功能性静息区域，脑血管损伤在临床上并不明显。患者可能无法记住小中风，MRI 也可能无法显示。通常，新发癫痫的患者会被怀疑患有小中风，但无法通过神经影像学证实这一假设或确定病灶的位置。新发癫痫的老年患者则面临相反的问题，MRI 几乎总是能发现与脑小血管损伤相关的白质弥漫性或小局灶性改变。目前，尚无办法确定癫痫发作是否与这些微梗塞有关。

发育不良引起的癫痫发作

发育不良是指大脑中不常见区域中的正常脑细胞聚集。其他用于描述发育不良的术语包括迁移障碍、异位和发育异常。促使发育中的神经元迁移到大脑正确区域的信号尚不清楚。一些脑细胞可能收到了错误的指令，只迁移了通往皮层的部分路程。也许是因为这些细胞没有被它们通常的邻居包围，它们逃脱了通常会抑制其兴奋性的控制。发育不良比以前认为的更为常见。虽然它们通常在 CT 扫描中不可见，但可以在高分辨率 MRI 上检测到。发育不良的严重程度从 MRI 上不可见的微发育不良到全面的发育不良综合征，例如结节性硬化症。

[ 11 ]、[ 12 ]、[ 13 ]、[ 14 ]、[ 15 ]、[ 16 ]

生化平衡被破坏

并非所有癫痫发作都是由脑结构性损伤引起的。如果MRI未发现任何变化，则生化失衡可能是癫痫发作的原因。多种物质或病理因素可能会干扰脑部生化失衡，包括酒精、可卡因、精神兴奋剂、抗组胺药、环丙沙星、甲硝唑、氨茶碱、吩噻嗪类、三环类抗抑郁药、低血糖、缺氧、低钠血症、低钙血症、肾功能衰竭或肝功能衰竭、妊娠并发症。

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

激素

一些女性报告称癫痫发作与月经周期存在关联。此外，妊娠期癫痫发作频率可能增高或降低。癫痫发作有时在青春期发生或加重，并可能在更年期消退。女性性激素，尤其是雌激素及其相关化合物，能够调节大脑兴奋性，这解释了激素与癫痫发作之间的联系。遗憾的是，目前尚无方法能够通过影响激素平衡来长期控制癫痫发作。

引发癫痫发作的情况

虽然大多数癫痫发作是自发性的，但某些因素也可能诱发癫痫。这些因素包括漏服抗癫痫药物、月经周期的某些阶段、怀孕、闪光灯、看电视、玩电子游戏、睡眠不足、并发疾病以及偏头痛。不太常见的诱因包括某些声音、食物、感官刺激和温度变化。虽然压力常被认为是诱因，但这种关联尚未得到证实。压力环境在我们的社会中很常见，但大多数情况下并不会引发癫痫。因此，目前尚不清楚为什么压力环境在某些情况下会引发癫痫，而在其他情况下则不会。

饮酒和戒酒是癫痫发作的常见诱因，突然停用镇静剂和催眠药（如巴比妥类药物或苯二氮卓类药物）也是如此。许多常用药物可引起癫痫发作，但没有证据表明咖啡因或吸烟会引发癫痫发作，尽管一些患者报告对这些物质有个体敏感性。已经报告了非常不寻常的诱因，一些患者的癫痫发作是由某些气味、音乐甚至想法引发的。一些诱因被误认为是诱因，因为它们是巧合。当癫痫发作发生在接触疑似诱因一天后，或癫痫发作在接触诱因后仅发生一次时，更有可能出现这种可能性。事实上，大多数癫痫发作都没有任何诱因。