胆石症的病因

胆结石的形成并非单一原因。胆结石是一种多因素疾病，与年龄无关。遗传因素在儿童结石形成中起主要作用，推测是先天性磷脂代谢障碍。卵磷脂-胆固醇-酰基转移酶活性降低，以及脂蛋白缺陷。参与胆汁肝内排泄到小管的基因和转运蛋白，以及决定血液和胆汁脂质成分的基因起主要作用。根据HLA系统，胆结石的决定基因是I类组织相容性抗原——B12和B18。

胆道系统发育异常会导致胆汁在膀胱和肝内胆管中停滞，这一点毋庸置疑。营养成分（摄入脂肪、易消化的蛋白质和碳水化合物，减少维生素摄入，食用新鲜蔬菜和水果）会起到一定作用。母乳喂养可以确保终生预防高脂血症、高胰岛素血症、高胆固醇血症和肥胖症。母乳中含有大量的牛磺酸，它可以改善脂质吸收，增加胆汁酸的分泌，并降低胆固醇的分泌速度。牛磺酸对胆固醇结石的形成有保护作用。

外来生物、药物、生物活性物质等的不良影响不容低估。胃肠道菌群具有水解、修复和厌氧作用。当胃肠道菌群的解毒功能下降时，会发生细胞器、肝细胞以及整个肝脏的代谢（内毒血症）和结构损伤，从而使胆汁具有致石特性。因此，先天性和后天性结石的形成均有可能。

尤其重要的是伴随肝脏外分泌功能受损、胆汁排出和胆囊低血压的乏力。神经因素的影响很大（学校课程负担过重、过度使用视听设备、过早参与工业活动等）。酗酒、主动和被动吸烟以及药物滥用的后果极其严重。

胆结石的发病机制

胆汁酸与胆汁其他成分比例的变化在胆结石的发病机制中起着重要作用。胆固醇结石的形成机制中，胆固醇和胆汁酸的合成及肠肝循环受阻，粘液物质分泌过多，胆囊排空功能下降起主导作用。

胆结石的形成是一个复杂的生化过程，其主要环节是肝酶合成障碍（3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶活性增加，胆固醇-7b水解酶活性降低）。结果导致肝脏合成胆固醇过量，而胆汁酸不足。

胆囊黏膜分泌黏液物质（黏蛋白、糖蛋白）增多，胆囊排石功能下降，导致未来结石核心的形成。肠道厌氧菌群的激活导致胆汁酸去结合作用紊乱，次级胆汁酸（脱氧胆酸和石胆酸）生成增加，三级胆汁酸（熊去氧胆酸）含量降低。以上所有因素均会增加胆汁的致石性。

在胆色素结石形成中，主要意义在于胆汁中非结合游离胆红素的高浓度以及肝脏和胆管中的胆汁淤积过程。已证实，胆汁中铜和铁的逐渐积累促进了儿童时期胆色素结石的形成。这两种微量元素与高分子蛋白质和胆汁中的游离胆红素形成强化合物，导致胆结石的形成。黑色胆色素结石与胆结石病和肝硬化、溶血性黄疸、先天性心脏缺陷和甲状腺机能亢进症同时发生。棕色胆色素结石是胆管继发感染的结果，通常主要在胆管中形成。据信，大肠杆菌或梭菌属细菌的影响是导致棕色胆色素结石形成的原因。胆管内的双葡萄糖醛酸释放的胆红素与钙结合，形成不溶于水的胆红素钙，在有机基质的影响下，沉淀为棕色色素。

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