成人感染脑膜炎球菌的症状

脑膜炎球菌感染的潜伏期一般为1至10天，多为2至4天。脑膜炎球菌感染的症状多种多样。国内已建立了与国际上接近的脑膜炎球菌分类。

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脑膜炎球菌感染的形式

我们可以通过脑膜炎球菌感染的症状对其进行分类。脑膜炎球菌感染可分为以下几种类型：

本地化形式：

• 运输;
• 脑膜炎球菌鼻咽炎。

广义形式：

• 脑膜炎球菌血症：
  • 急性单纯性，
  • 急性并发感染性中毒性休克（Waterhouse-Friderichsen综合征），
  • 慢性的;
• 脑膜炎球菌性脑膜炎：
  • 简单，
  • 复杂的 ONGM 伴脱位，
  • 脑膜脑炎；
• 组合（混合形式）：
  • 简单。
  • 复杂的 ITSH，
  • 复杂ONGM伴脱位：
• 其他形式：
  • 关节炎，
  • 虹膜睫状体炎，
  • 肺炎。
  • 心内膜炎。

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脑膜炎球菌携带者

脑膜炎球菌携带者不具有脑膜炎球菌感染的任何症状，但经检查可发现急性滤泡性咽炎的图像。

脑膜炎球菌鼻咽炎

脑膜炎球菌性鼻咽炎是脑膜炎球菌感染最常见的表现。它可能先于全身性脑膜炎球菌感染出现，但在大多数情况下，它是脑膜炎球菌感染的一种独立形式。

脑膜炎球菌感染症状：鼻呼吸困难、流涕稀薄、轻微咳嗽、咽喉痛、头痛。半数患者发热（通常为亚热），持续时间长达四天。在更严重的情况下，体温可达38.5-39.5°C，并伴有寒战、肌肉和关节疼痛。检查时，皮肤苍白，巩膜和结膜血管充血。咽前壁黏膜无病理改变。咽后壁黏膜充血、水肿，常可见黏液沉积。在第2-3天，出现淋巴滤泡增生。鼻咽部炎症改变尤为明显，并蔓延至鼻腔后部和后鼻孔，导致鼻呼吸障碍。数日后炎症改变消退，但滤泡增生可持续长达2周。3岁以下儿童可出现流鼻涕、咳嗽等症状，炎症改变可扩散至扁桃体、腭弓和软腭。

血象变化不是鼻咽炎的特征性变化；在更严重的情况下，会出现中性粒细胞增多，公式左移，血沉增加。

脑膜炎球菌血症

脑膜炎球菌血症的特征是发热中毒综合征和皮肤损害，严重程度各不相同。在典型病例中，发病迅速或在鼻咽炎的背景下发生。脑膜炎球菌感染的症状包括：畏寒，腰痛、关节痛、肌肉痛，头痛，有时呕吐，严重乏力，体温在几小时内升高至39°C及以上。畏寒发作后6-24小时，出现脑膜炎球菌血症的主要症状——多形性出血性皮疹。皮疹呈不规则形状，通常呈星形，大小从瘀点到直径2-3厘米或更大的大瘀斑不等。大的瘀斑触之致密，触诊敏感，隆起于皮肤表面。皮疹主要见于四肢远端、大腿外侧和臀部。白天皮疹可能增多，之后不再出现新的皮疹。小的皮疹色素沉着，数日后消失；大的皮疹坏死，结痂，之后形成糜烂性溃疡，并最终形成瘢痕。皮疹出现得越早，皮疹面积越大，病情越严重。在出现出血性皮疹之前，可能出现轻微的丘疹或玫瑰疹，这些皮疹很快消失或转变为出血。也可能出现结膜出血、口咽黏膜出血，以及鼻出血。

轻度脑膜炎球菌血症通常无法诊断，或仅在出现并发症（关节炎、虹膜睫状体炎）时才确诊。其特征为持续数小时至一天的短期发热，典型但体积小且不丰富的皮疹，或仅有玫瑰疹和丘疹。

暴发性脑膜炎球菌血症的病程则完全不同。发病急骤，伴有令人震惊的寒战。发病后数小时内即出现明显的中毒症状，表现为剧烈头痛、呕吐、头晕、腰痛、四肢痛、关节痛、心动过速、呼吸困难。体温在数小时内可达40 ^℃以上。皮疹通常在寒战后12小时内出现。皮疹较大，易坏死，呈紫蓝色，不仅局限于常见部位，也见于面部、颈部、腹部、前胸，且这些部位的皮疹往往更多。鼻尖、耳垂可发生出血性坏死，指甲、指骨甚至手脚可发生坏疽。皮疹出现之前，眼结膜和巩膜以及口咽粘膜会出现大量出血。

在此背景下，感染性中毒性休克症状出现。

休克第一期症状：运动不安、焦虑、对自身病情的批判态度下降；感觉过敏、皮肤苍白、四肢冰冷、口唇和指骨发绀、呼吸困难。此时血压仍在正常范围内，有时甚至升高。休克第二期在数小时后出现。在出现新出现的皮疹元素的背景下，体温下降，血压降至正常的50％（尤其是舒张压），心音变得低沉，呼吸困难加重，尿量减少，发绀加重。过渡到休克第三期的特征是血压降至正常的50％以下。通常，尺动脉压力无法确定，但颈动脉和股动脉仍在搏动。体温降至35-36°C，发绀呈弥漫性。皮肤上出现紫蓝色斑点。可出现鼻出血、胃肠道出血、肾出血、子宫出血以及少尿。患者常保持意识，但虚脱、神志不清、感觉迟钝、畏寒；感觉过敏被麻木所取代。部分患者可能出现意识丧失、抽搐。心音低沉、心律失常。肺部呼吸功能减弱，尤其是下呼吸道。预后方面，最严重的病例是发病6小时内出现皮疹或休克症状先于皮疹出现，以及伴有严重消化不良的病例。

患者死于心脏骤停，较少死于呼吸衰竭（伴有脑水肿）。

治疗过程中，部分患者以休克时血栓出血综合征为主，部分患者出现休克肺或急性肾衰竭。老年患者后期死亡原因多为进行性心力衰竭（超声提示心肌收缩力下降）、脑水肿伴脱位、继发细菌性肺炎。

脑膜炎球菌血症患者的血象特征为明显的中性粒细胞增多，每微升血液中最多可出现3万至4万个细胞，白细胞公式左移，血液中出现中幼粒细胞和早幼粒细胞，并常伴有中度血小板减少。合并休克的重症脑膜炎球菌血症患者通常无白细胞增多，但可能出现白细胞减少和中性粒细胞减少，血小板减少最多可达到4万至5万个甚至更低。血小板减少常伴有血小板功能活性的急剧下降。白细胞减少和血小板减少是预后不良的体征。

尿液变化不典型，但在严重病例中可出现蛋白尿、血尿和尿液密度降低。止血系统的变化取决于疾病的严重程度。在无并发症的情况下，由于纤维蛋白原水平升高和纤维蛋白溶解受到抑制，血液容易出现高凝状态。在严重病例中，可出现消耗性凝血病，纤维蛋白原水平急剧下降，血小板和血浆凝血因子活性降低，血液中不仅出现纤维蛋白的降解产物，还出现纤维蛋白原的降解产物。

严重病例中，酸碱平衡紊乱可导致代谢性酸中毒（休克时失代偿）、低氧血症以及由于血液分流至肺循环导致动静脉氧合比降低。休克时通常出现低钾血症，而急性肾衰竭时则为高钾血症，并伴有肌酐含量升高。

检查血涂片时，经常会发现特征性的双球菌，通常位于细胞外，有时成簇。

脑膜炎球菌性脑膜炎

脑膜炎与脑膜炎球菌血症类似，起病急，但程度较轻。脑膜炎球菌感染的症状包括：寒战、头痛，第一天体温可达38.5-39.5°C。头痛迅速加剧，到一天结束时难以忍受，并呈爆发性疼痛。头痛通常呈弥漫性，但也可主要局限于额顶叶或枕叶区域。突然活动、强光照射和巨大声响会使头痛加剧。随后出现恶心，继而呕吐，常呈“喷泉状”。同时，患者还会出现四肢和腹部皮肤感觉过敏。在发病后半天或第二天，体检时可发现明显的脑膜症状，并可能伴有紧张症状（神经性头痛、拉塞格综合征）。脑膜炎的严重程度会随着脑膜炎的进展而加重。从发病第3-4天开始，患者（尤其是儿童）会采取强制的脑膜姿势：侧卧，头部后仰，双腿紧贴身体（“指示犬”姿势）。幼儿脑膜炎球菌性脑膜炎的首发症状可能包括单调哭闹、拒食、反流、囟门膨出和停止搏动、Lesage征（悬吊征）、“三脚架”征。从第二天开始，脑部综合症状加重：抑制、昏睡、精神运动性躁动。在第2-3天，还可能出现局部症状：脑神经麻痹（通常是面神经和动眼神经麻痹）、锥体束征，有时出现四肢麻痹。盆腔疾病。第八对脑神经的化脓性迷路炎或耳蜗神经炎尤为严重。同时，耳内出现噪音，随后立即出现耳聋（患者称“听力丧失”）。内脏器官方面未见明显病变。可能出现相对心动过缓、血压升高（尤其是收缩压升高）。

脑膜炎球菌性脑膜炎的血象与脑膜炎球菌血症相似，但白细胞增多不甚明显，每微升1.5-2.5万个。尿液无变化。酸碱平衡检查可见呼吸性碱中毒倾向。脑脊液的变化最为显著。发病后数小时内，脊髓穿刺可发现脑脊液流出，压力增高。若患者出现频繁呕吐，则可能出现脑脊液低血压。首先出现的是血糖升高至3.5-4.5毫摩尔/升。随后，血糖下降，第3-4天可能检测不到血糖。此后，脑脊液中出现中性粒细胞，细胞增多正常。实际上，在炎症发展之前，此时可通过各种方法在蛛网膜下腔中检测到病原体。随后，数小时内，脑脊液呈脓性浑浊，每微升中性粒细胞多达3-10000个（占细胞总数的90%以上），蛋白质含量增至1.5-6.0克/升及以上。乳酸含量增至10-25毫摩尔/升。沉降试验呈急性阳性，脑脊液pH值降至7-7.1（酸中毒）。检查脑脊液时，应注意黄变性和红细胞混入，这提示在脑膜炎背景下存在蛛网膜下腔出血。

脑膜炎球菌性脑膜炎最常见的并发症是不同程度的脑水肿。10%-20%的全身性脑膜炎球菌感染患者会出现严重的、危及生命的脑水肿，并伴有脱位综合征和脑干卡压。脑水肿可能发生于疾病（暴发性脑膜炎）的最初几个小时，此时脑膜尚未形成化脓性渗出液；70岁以上的患者，最初脑血流减少，直至治疗的第3-5天，也可能发生脑水肿。

严重进行性脑水肿的症状包括意识模糊、精神运动性激动，并迅速发展为昏迷、全身阵挛性强直性癫痫。

呼吸系统疾病具有决定性的诊断意义：呼吸急促、心律失常（呼吸频率和深度均有差异）、出现伴有辅助呼吸肌参与的嘈杂麻痹性呼吸，膈肌运动幅度较小。这种呼吸类型伴有低氧血症和低碳酸血症。它导致呼吸中枢抑制、肺下部通气不足，并随后导致肺炎。部分患者可出现陈-施氏呼吸。然后出现呼吸暂停（心脏活动通常会持续几分钟）。心血管系统的变化具有很强的指示性。很少观察到心动过缓，更常见的是心动过速，心率在每分钟 120-160 次以内快速变化（是年龄标准的两倍）。收缩压升高至 140-180 毫米汞柱，血压不稳定。相反，部分患者，尤其是儿童，会出现明显的低血压。植物神经功能障碍的特征包括：面部呈紫蓝色（低血压时为灰白色），出汗增多，皮脂分泌增多。血液检查显示高血糖、低钠血症倾向、低氧血症、低碳酸血症（pCO ₂降至 25 mmHg 及以下），以及失代偿性呼吸性碱中毒。

混合型脑膜炎球菌感染

最常见的脑膜炎球菌感染类型是混合型脑膜炎球菌感染。脑膜炎球菌血症通常先于脑膜炎球菌性脑膜炎出现，而脑膜炎球菌性脑膜炎可在皮疹出现后短暂（数小时）缓解后发展为脑膜炎球菌性脑膜炎。随后体温再次升高，头痛加剧，并出现脑膜症状。混合型脑膜炎球菌感染以及脑膜炎球菌血症通常先于脑膜炎球菌性鼻咽炎出现。

脑膜炎球菌性肺炎通常与肺炎球菌性肺炎在临床上难以鉴别，因此缺乏关于其发病率的可靠数据。脑膜炎球菌性关节炎和虹膜睫状体炎通常是由未确诊的脑膜炎球菌血症引起的。

慢性脑膜炎球菌血症表现为周期性体温升高，并伴有皮疹、关节炎或多关节炎。多次发作后，心脏区域出现收缩期杂音，提示可能存在心内膜炎。患者通常因脑膜炎球菌性脑膜炎而就诊。

除上述并发症外，全身性脑膜炎球菌感染最常见的并发症是多关节炎。它通常发生在脑膜炎球菌血症和脑膜炎混合症患者中，极少数情况下也发生在脑膜炎球菌性脑膜炎患者中。多关节炎可在发病初期出现。在这些情况下，主要影响手部的小关节。在发病第2-3周，更常出现关节炎和多关节炎，并损害大中关节（膝关节、踝关节、肩关节、肘关节）。晚期关节炎会在关节腔内积聚浆液性或化脓性渗出液。也可能出现心肌炎或心肌心包炎，属于感染性过敏反应。在严重疾病中，并发休克或脑水肿，常发生由葡萄球菌、铜绿假单胞菌和克雷伯杆菌引起的肺炎。它们具有破坏性，并会显著恶化预后。休克后，尤其是在使用大剂量糖皮质激素的情况下，可能会发生脓毒症。