铍病

急性和慢性铍中毒均由吸入铍化合物及制品的粉尘或蒸气引起。急性铍中毒目前较为罕见；慢性铍中毒的特征是全身形成肉芽肿，尤其是在肺部、胸腔内淋巴结和皮肤。慢性铍中毒会导致进行性呼吸困难、咳嗽和不适。诊断依据病史、铍淋巴细胞增殖试验和活检结果。铍中毒的治疗方法是使用糖皮质激素。

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铍中毒的原因

铍暴露是许多行业中常见但未被认识的疾病原因，包括铍勘探和开采、合金制造、金属合金加工、电子、电信、核武器、国防、航空、汽车、航天以及电子和计算机回收。

急性铍病是一种化学性肺炎，可导致弥漫性实质炎性浸润和非特异性肺泡内水肿。其他组织（例如皮肤和结膜）也可能受到影响。由于大多数行业的暴露水平已降低，急性铍病现已罕见，但在20世纪40年代至70年代，铍病病例很常见，许多病例由急性铍病发展为慢性铍病。

慢性铍病在使用铍和铍合金的行业中仍然很常见。这种疾病与大多数尘肺病的不同之处在于它是一种细胞超敏反应。铍主要通过抗原呈递细胞（HLA-DP分子）呈递给CD4+T细胞。血液、肺或其他器官中的T细胞依次识别铍、增殖并形成T细胞克隆。这些克隆随后产生促炎细胞因子，例如肿瘤坏死因子α、白细胞介素-2和干扰素-γ。这些因子增强免疫反应，导致铍沉积的靶器官中形成单核细胞浸润和非干酪性肉芽肿。平均而言，2-6%的铍暴露人群会出现铍致敏（定义为体外血液淋巴细胞对铍盐的增殖呈阳性），其中大多数人会患上铍病。某些高危人群，例如从事铍金属和合金作业的工人，慢性铍病的患病率超过17%。间接接触铍的工人，例如秘书和保安，也容易出现致敏和发病，但发病率较低。典型的病理变化是肺部、肺门和纵隔淋巴结的弥漫性肉芽肿反应，组织学上与结节病难以区分。也可能出现由单核细胞和巨细胞组成的早期肉芽肿。如果在支气管镜检查过程中将细胞从肺部冲洗出来，则会发现大量淋巴细胞（支气管肺泡灌洗液[BAL]）。这些T淋巴细胞在体外暴露于铍时增殖的程度比血细胞更大（铍淋巴细胞增殖试验[BLPT]）。

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铍中毒的症状

慢性铍病患者常表现为呼吸困难、咳嗽、体重减轻和高度多变的胸部 X 线表现，通常以弥漫性间质实变为特征。患者表现为突发且进行性运动时呼吸困难、咳嗽、胸痛、体重减轻、盗汗和疲劳。铍病症状可能在初次接触后数月内出现，也可能在停止接触后 40 多年出现。有些个体始终无症状。胸部 X 线检查可能正常，或显示散在浸润，这些浸润可能是局灶性、网状或毛玻璃样，常伴有肺门淋巴结肿大，类似于结节病的改变。也可出现粟粒状结构。高分辨率胸部 X 线检查比普通 X 线检查更敏感，但即使在影像学检查结果正常的患者中也会出现经活检证实的铍病病例。

铍中毒的诊断

诊断取决于暴露史、充分的临床表现以及异常血液检查和/或气管肺泡灌洗（BAL BTPL）。气管肺泡灌洗（BAL BTPL）敏感性和特异性极高，有助于区分慢性铍病与结节病及其他形式的弥漫性肺疾病。

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铍中毒的治疗

部分慢性铍病患者由于病情进展相对较慢，无需治疗。治疗采用糖皮质激素，可使症状恢复并改善氧合。铍病的治疗通常仅在患者出现明显的气体交换障碍症状和体征，或肺功能或氧合迅速下降时才开始。有症状且肺功能受损的患者，可口服泼尼松龙40至60毫克，每日一次或隔日一次，持续3至6个月，之后重新评估肺部生理和气体交换情况，以记录治疗反应。然后逐渐减量至维持症状和客观恢复的最低剂量（通常约为10至15毫克，每日一次或隔日一次）。通常需要终身接受糖皮质激素治疗。令人惊讶的迹象表明，添加甲氨蝶呤（每周口服 10-25 毫克）可以减少慢性铍病中的糖皮质激素剂量，类似于结节病中看到的情况。

急性铍中毒常引起肺部水肿、出血，严重时需人工呼吸。

与许多结节病不同，慢性铍病很少能自愈。对于晚期慢性铍病患者，肺移植或许能挽救生命。其他支持措施，例如辅助供氧、肺康复以及治疗右心室衰竭的药物，可根据需要采取。

如何预防铍中毒？

工业粉尘控制是预防铍暴露的主要手段。应将暴露量降至合理可行的最低水平，最好比现行职业安全与健康管理局 (OSHA) 标准低 10 倍以上，以降低致敏和慢性铍病的风险。建议所有接触铍的工人，包括直接或间接接触的工人，进行血液 BTPL 检测和胸部 X 光检查等医疗监测。应及时发现铍病（包括急性和慢性），并让致敏工人避免进一步接触铍。

铍中毒的预后如何？

急性铍病可致命，但预后通常良好，除非患者进展为慢性铍病。慢性铍病常导致呼吸功能逐渐丧失。早期症状包括阻塞性呼吸衰竭以及静息和运动血气测量中的氧合下降。后期会出现一氧化碳弥散能力 (DL^) 下降和阻塞。约 10% 的病例会出现肺动脉高压和右心室衰竭，最终死于肺心病。每年约有 8% 的铍致敏患者会发展为慢性铍病。由包囊铍粉尘或碎片引起的皮下肉芽肿性结节通常会持续存在，直至切除。