异位促肾上腺皮质激素分泌综合征的病因和发病机制

异位促肾上腺皮质激素（ACTH）分泌综合征的病因。异位促肾上腺皮质激素（ACTH）分泌引起的皮质功能亢进综合征可见于非内分泌器官和内分泌腺的肿瘤。该综合征最常见于胸部肿瘤（肺癌、类癌和支气管癌、恶性胸腺瘤、原发性胸腺类癌和其他纵隔肿瘤）。少数情况下，该综合征也伴发于其他器官的肿瘤：腮腺、唾液腺、泌尿道和胆囊、食道、胃、结肠。已有关于黑色素瘤和淋巴肉瘤中该综合征的报道。异位促肾上腺皮质激素（ACTH）分泌也可见于内分泌腺肿瘤。胰岛癌常检测到促肾上腺皮质激素分泌。髓样甲状腺癌、嗜铬细胞瘤和神经母细胞瘤的发病率相同。异位促肾上腺皮质激素（ACTH）分泌在宫颈癌、卵巢癌、睾丸癌和前列腺癌中较为少见。研究还发现，许多分泌ACTH的恶性肿瘤并不表现皮质醇增多症的临床表现。目前，细胞肿瘤中促肾上腺皮质激素分泌的原因尚未查明。根据1966年Pearse基于APUD系统概念的假设，由神经组织形成的细胞群不仅存在于中枢神经系统，还存在于许多其他器官：肺、甲状腺和胰腺、泌尿生殖系统等。这些器官的肿瘤细胞在不受控制的生长条件下开始合成各种激素物质。这些激素包括健康人下丘脑产生的释放激素；与垂体激素类似的促肾上腺皮质激素：ACTH、STH、TSH、催乳素、促性腺激素、ADH。此外，在肿瘤中还检测到了甲状旁腺激素、降钙素、前列腺素、激肽、促红细胞生成素、胎盘催乳素、肠胰高血糖素等的分泌。

由于激素物质的产生而出现的临床综合征仍然研究不足，并且是神经内分泌学和肿瘤学中最有趣的问题之一。

异位促肾上腺皮质激素（ACTH）综合征的发病机制。异位促肾上腺皮质激素综合征的一个特征是内分泌综合征与某些器官肿瘤的出现以及血液中一种或多种激素水平升高直接相关。肿瘤切除后临床症状的消退和激素水平的下降证实了这些特征。在肿瘤细胞中检测到相应的激素是异位分泌的相当可靠的证据。

肿瘤异位促肾上腺皮质激素（ACTH）综合征患者血浆中ACTH的化学性质较为特殊。已发现各种形式的免疫反应性ACTH，即所谓的大分子、中分子和小分子。在肿瘤中发现的“大分子”ACTH占主导地位，其相对分子量约为30,000。据推测，这种形式是被动的，只有转化为ACTH后，才能激活其刺激肾上腺皮质激素生物合成的活性。后来发现，相对分子量较高的ACTH不仅是ACTH的常见前体，也是内啡肽和促脂蛋白激素的常见前体。除了这些形式的ACTH外，在异位促肾上腺皮质激素的肿瘤中还发现了几种末端片段——C分子及其N分子。DN Orth等人在异位肿瘤中进行了研究。 1978年，阿片类物质的存在首次被证实。除了促皮质素外，α-内啡肽、β-内啡肽和促脂促激素也从胰腺癌细胞中分离出来。因此，该肿瘤从共同的前体细胞中分泌出多种物质。进一步研究证实，异位肿瘤（燕麦细胞肺癌）能够合成所有形式的促皮质素、内啡肽和促脂促激素，并且就其同时产生这些激素的能力而言，这些肿瘤细胞激素与正常人类垂体促皮质素几乎相同。但在酶促过程中存在一些差异。

随着对合成促肾上腺皮质激素（ACTH）的肿瘤研究的深入，人们发现肿瘤中也能产生其他激素。此外，肿瘤还能合成下丘脑激素——促皮质素释放激素、催乳素释放激素。

GV Upton 首次证明胰腺和肺癌肿瘤能够合成类似 CRF 的活性物质。后来，这种物质在髓样甲状腺癌、肠癌和肾母细胞瘤中被发现。一位甲状腺癌患者除了出现皮质醇增多症的临床表现外，还出现了乳溢症。肿瘤除了分泌促皮质素活性物质外，还分泌催乳素刺激因子，而该因子又促使垂体合成催乳素。这已通过对垂体细胞的培养研究得到证实。切除甲状腺肿瘤后，患者的皮质醇增多症和乳溢症症状消失。除了两种类似于下丘脑的激素外，肿瘤中还含有大量的降钙素。

在促肾上腺皮质激素异位综合征中，肿瘤中也观察到血清素和胃泌素的合成，促黄体生成和促卵泡生成。

病理解剖。在ACTT异位综合征中，肾上腺因增生肥大而显著增大，主要由束状带细胞引起。电子显微镜检查发现大量大小不一的线粒体，包括巨大的线粒体，以及发育良好的板层复合体。

分泌 CRH-ACTH 的肿瘤总是恶性的，在肺部可以发现燕麦细胞癌，在甲状腺中可以发现髓样癌，在肾上腺髓质中可以发现实性嗜铬瘤，在纵隔中可以发现化学感受器瘤，在胰腺中可以发现类癌的一种。

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