止痛药

普美多（盐酸三甲哌啶）。普美多是吗啡的合成替代品，具有显著的镇痛作用。皮下注射普美多后，10-15分钟内疼痛敏感性会降低。镇痛持续时间为3-4小时。分娩期间普美多的最大允许单次剂量为40毫克（2%溶液 - 2毫升），皮下或肌肉注射。与抗精神病药物合用时，普美多的疗效会增强。

大量临床和实验数据表明，普美多（Promedol）可增强子宫收缩。一项实验证实了普美多对子宫平滑肌的刺激作用，并建议同时使用普美多来缓解疼痛并加速分娩。它具有显著的解痉和催产功效。

雌二醇是一种合成镇痛药，除了具有胆碱溶解和解痉作用外，还具有明显的镇痛作用。无论通过何种给药方式（口服、肌肉注射或静脉注射），镇痛作用都能够相当快地发挥，但镇痛作用的持续时间不超过1小时。

雌二醇的镇痛效果比普罗米多低约3倍，但毒性低于普罗米多。雌二醇抑制呼吸作用较弱，不会增加迷走神经张力；具有中等程度的解痉和抗胆碱能作用，可减轻肠道和支气管痉挛；不会引起便秘。在产科实践中，雌二醇的内服剂量为20毫克。

喷他佐辛（lexir，fortral）具有中枢镇痛作用，其强度几乎达到阿片类药物的作用，但不会引起呼吸中枢抑制及其他副作用、成瘾和成瘾性。镇痛作用在肌肉注射后15-30分钟出现，持续约3小时。Lexir不会影响胃肠道，排泄器官，交感神经 - 肾上腺系统的运动功能，并引起中度短期心脏刺激作用。尚未描述致畸作用，但不建议在妊娠前三个月服用该药，剂量为0.03g（30mg），剧烈疼痛时肌肉注射或静脉注射0.045g（45mg）。

芬太尼是哌啶的衍生物，但其镇痛作用比吗啡强200倍，比普罗米多强500倍，对呼吸中枢有明显的抑制作用。

芬太尼选择性阻断某些肾上腺素能结构，因此给药后对儿茶酚胺的反应降低。芬太尼的剂量为每1公斤母亲体重0.001-0.003毫克（0.1-0.2毫克-2-4毫升药物）。

地匹多洛。 1961年在杨森公司实验室合成。药理实验证实，地匹多洛的镇痛作用比吗啡强2倍，比哌替啶（普罗美多）强5倍。

地皮吡洛的毒性极低——该药物没有亚急性和慢性毒性。地皮吡洛的治疗范围比吗啡高1倍，比哌替啶（普罗美多）高3倍。该药物不会对肝脏、肾脏和心血管系统功能产生负面影响，也不会改变电解质平衡、体温调节或交感肾上腺系统的状态。

静脉注射双吡咯醇（dipidol）时，药效不会立即显现，但肌肉注射、皮下注射甚至口服时，药效会在8分钟后显现；最大药效在30分钟后出现，并持续3至5小时。0.5%的病例会出现恶心，但未观察到呕吐。可靠的解毒剂是纳洛啡。

迪皮多洛与赛达克森合用，具有增强的镇痛协同作用。组合用药的镇痛效果优于同等剂量单独使用迪皮多洛和赛达克森的镇痛效果总和。迪皮多洛与赛达克森合用可使机体的植物神经保护程度提高25-29%，并显著降低呼吸抑制。

现代麻醉治疗的基础是联合镇痛，这为针对性地调节身体功能创造了条件。研究表明，疼痛缓解问题日益发展成为针对性地纠正病理生理和生化变化。

达比多洛通常通过肌肉注射和皮下注射给药。由于存在呼吸抑制的风险，不建议静脉注射。考虑到疼痛程度、年龄和患者的整体状况，建议使用以下剂量：每公斤体重0.1-0.25毫克，平均7.5-22.5毫克（1-3毫升药物）。

与所有吗啡类药物一样，二吡咯醇会抑制呼吸中枢。当以治疗剂量肌肉注射该药物时，呼吸抑制极小。通常仅在患者过量服用或过敏的情况下才会出现呼吸抑制。静脉注射5-10毫克特效解毒剂——纳洛酮（纳洛啡）后，呼吸抑制会迅速消失。该解毒剂可以肌肉注射或皮下注射，但起效较慢。禁忌症与吗啡及其衍生物相同。

氯胺酮。该药物以稳定溶液形式提供，装在 10 毫升和 2 毫升小瓶中，1 毫升 5% 溶液中分别含有 50 毫克和 10 毫克药物。

氯胺酮（Calypsol、Ketalar）是一种低毒药物；仅当过量服用二十倍以上时才会出现急性毒性作用；不会引起局部组织刺激。

该药物是一种强效麻醉药。使用氯胺酮可产生深度躯体镇痛，足以用于腹部外科手术，无需使用其他麻醉药物。患者在麻醉过程中的特定状态被称为选择性“分离性”麻醉，在这种状态下，患者似乎“被关掉了”而不是睡着了。对于小型外科手术，建议静脉滴注亚麻醉剂量的氯胺酮（0.5-1.0 mg/kg）。在这种情况下，许多情况下无需关闭患者的意识即可实现手术麻醉。使用标准剂量的氯胺酮（1.0-3.0 mg/kg）可保留术后残留镇痛，从而允许在2小时内完全消除或显著减少给药量。

需要注意的是，氯胺酮的使用存在一些不良反应：术后早期出现幻觉和躁动、恶心呕吐、抽搐、适应障碍、空间定向障碍。一般而言，使用“纯”氯胺酮的病例中，15%-20%会出现此类现象。这些症状通常持续时间较短（几分钟，很少几十分钟），严重程度不显著，绝大多数病例无需特殊治疗。在术前用药中加入苯二氮卓类药物和中枢神经阻滞剂，几乎可以减少此类并发症的发生。在术前和/或术中服用地西泮（例如，短期手术5-10毫克，长期10-20毫克）或氟哌利多（2.5-7.5毫克）几乎总能消除“觉醒反应”。通过限制感觉传入电流，即在清醒阶段闭上眼睛，避免过早与患者接触，以及与患者交谈和触摸，可以很大程度上预防这些反应的发生；当氯胺酮与吸入麻醉物质联合使用时，也不会发生这些反应。

氯胺酮迅速均匀地扩散至全身几乎所有组织，其血浆浓度平均10分钟内下降一半。该药物在组织中的半衰期为15分钟。由于氯胺酮失活迅速且在体内脂肪库中含量低，因此不会表现出累积效应。

氯胺酮在肝脏中代谢最为活跃。其分解产物主要经尿液排出，但也可通过其他途径排泄。建议静脉注射或肌肉注射。静脉注射时，初始剂量为每公斤体重1-3毫克，麻醉性睡眠平均在30秒内出现。静脉注射2毫克/公斤通常足以产生8-15分钟的麻醉效果。肌肉注射时，初始剂量为每公斤体重4-8毫克，手术麻醉在3-7分钟内出现，持续时间为12至25分钟。

麻醉诱导快速进行，通常无需兴奋。在极少数情况下，可观察到短暂且微弱的肢体震颤和面部肌肉强直收缩。麻醉维持通过以下方式进行：手术后每10-15分钟以1-3 mg/kg的剂量重复静脉注射氯胺酮，或以0.1-0.3 mg/（kg·min）的输注速度静脉滴注氯胺酮。氯胺酮与其他麻醉剂配合良好，可与麻醉性镇痛药、吸入麻醉药联合使用。

麻醉状态下，使用临床剂量的药物，可维持相当有效的自主呼吸；仅当剂量过量（3-7倍）时，才会导致呼吸抑制。极少数情况下，静脉快速注射氯胺酮会导致短期呼吸暂停（最长30-40秒），通常无需特殊治疗。

氯胺酮对心血管系统的作用与α-肾上腺素能受体的刺激以及外周器官去甲肾上腺素的释放有关。氯胺酮引起的血液循环变化是暂时性的，无需特殊治疗，且持续时间较短（5-10分钟）。

因此，使用氯胺酮可以在保持自主呼吸的同时进行麻醉；吸入综合征的风险显著降低。

关于氯胺酮对子宫收缩力的影响，文献中存在相当矛盾的数据。这可能是由于血液中麻醉药的浓度和自主神经系统的紧张程度造成的。

目前，氯胺酮被用作剖宫产的诱导麻醉剂、作为单一麻醉剂以确保腹腔分娩和“小型”产科手术，并且还用于通过滴注肌肉注射药物来缓解分娩时的疼痛。

一些作者使用 2 毫升氯胺酮与地西泮或 synthodian 的组合来缓解分娩时的疼痛，其效果相当于 5 毫克氟哌利多与 1 毫克/千克剂量肌肉注射氯胺酮的效果。

EA Lancev 等人 (1981) 开发了分娩镇痛方法、麻醉诱导、在人工肺通气或自主呼吸的背景下使用氯胺酮进行麻醉以及使用氯胺酮缓解小型产科手术的疼痛。作者得出结论，氯胺酮的禁忌症相对较少。这些禁忌症包括妊娠晚期中毒、体循环和肺循环中各种病因的终止、病史中存在精神疾病。Bertoletti 等人 (1981) 表明，通过每 500 ml 5% 葡萄糖溶液静脉注射 250 mg 氯胺酮，34% 的产妇出现子宫收缩频率减慢，这与使用催产素相关。 Methfessel (1981) 研究了氯胺酮单用麻醉、氯胺酮-Seduxen 联合麻醉以及预先使用宫缩抑制剂（如产前催产素、扩张醇）的氯胺酮单用麻醉对宫内压力指数的影响。结果发现，预先（预防性）使用产前催产素可显著减弱氯胺酮对宫内压力的影响。在氯胺酮-Seduxen 联合麻醉下，这种不良影响被完全阻断。在大鼠实验中，氯胺酮仅轻微改变子宫肌层对缓激肽的反应性，但会导致大鼠子宫肌层对前列腺素的敏感性逐渐丧失。

Caloxto等人也在大鼠离体子宫实验中证实了氯胺酮对子宫肌层的抑制作用，其机制似乎归因于钙^离子转运的抑制。其他作者在临床研究中未发现氯胺酮对子宫肌层或产程有任何抑制作用。

无论是在分娩镇痛过程中还是在手术分娩过程中，均未发现氯胺酮对胎儿和新生儿状况有任何负面影响；也没有观察到氯胺酮对胎儿和新生儿的胎心宫缩图参数或酸碱状态有任何影响。

因此，氯胺酮的使用扩大了通过各种技术提供剖腹产和分娩疼痛缓解的手段范围。

布托啡诺（莫拉多）是一种强效的肠外镇痛药，其作用机制与喷他佐辛相似。其作用强度、持续时间和起效速度与吗啡相似，但小剂量即可产生强效镇痛效果；2毫克莫拉多即可产生强效镇痛。自1978年以来，莫拉多已广泛应用于临床。该药物可穿透胎盘，对胎儿的影响极小。

当持续性疼痛且宫颈扩张3-4厘米时，可肌肉注射或静脉注射莫拉多（Moradol），剂量为1-2毫升（0.025-0.03毫克/千克）。94%的产妇获得了镇痛效果。肌肉注射后35-45分钟达到最大药效，静脉注射后20-25分钟达到最大药效。镇痛持续时间为2小时。未发现莫拉多剂量对胎儿状况、子宫收缩活动和新生儿状况产生负面影响。

使用该药物时，高血压患者应谨慎。

曲马多（tramal）- 具有强效镇痛作用，起效迅速且持久。然而，其镇痛作用不如吗啡。静脉注射时，5-10分钟内即可起效；口服时，30-40分钟内即可起效。其作用可持续3-5小时。每日静脉注射剂量为50-100毫克（1-2支，最高剂量400毫克，0.4克）。以相同剂量进行肌肉注射或皮下注射。目前尚未发现曲马多对产妇身体或子宫收缩活动有任何负面影响。羊水中胎粪杂质含量增加，但胎儿心跳性质未发生改变。

[ 1 ]、[ 2 ]、[ 3 ]、[ 4 ]、[ 5 ]、[ 6 ]、[ 7 ]、[ 8 ]