妊娠流产基因筛查

如果有早期终止妊娠、原因不明的死产或胎儿畸形的病史，建议已婚夫妇在医学遗传咨询或专门实验室进行基因检查。

已婚夫妇的家谱检查是根据卫生部的指示进行的。流产的已婚夫妇通常会留下沉重的家谱，近亲的病史中会显示他们曾自然流产、不孕不育以及生育发育异常的儿童。

直到最近，皮纹学才被认为是遗传学研究中的信息丰富的方法之一。阐明皮纹学的特征使我们能够确定人体手指和手掌皮肤纹路结构中最有用的一组偏差。每种手掌纹路的形成都发生在胎儿宫内发育的 3-4 个月期间，受染色体影响。这些纹路的特征是由于父母基因的影响或胎儿染色体畸变造成的。在许多疾病中，皮纹学具有可用于诊断目的的一致特征。对手指末端指骨、手指和中指三叉神经、手指梳数、主要掌纹末端、四指沟及其变体的皮肤纹路进行分析。

根据亨利分类法，手指上有三种类型的纹路：弧形（简单和帐篷形）、环状（桡骨、尺骨）和螺纹。具有完整生殖功能的人的特征是各种乳头状纹路。三股乳头状线的接触点彼此成 120 度角，形成三个桡骨。手掌的特征是存在四个指下三角纹，第五个（近端）位于腕褶附近。借助三角纹，可以区分皮肤纹路的类型并计算从三角纹路到纹路中心或两个三角纹路之间的梳状数，即进行梳状计数。

连接近端三叉神经和两个指下（II和IV指下方）的直线所形成的角度（ATD）也具有诊断价值。通常，该角度小于或等于45°。皮纹分析建议对双手进行研究。目前有几种定量评估皮纹特征的方法。皮纹数据的定量特征包括以下指标：弧线、尺侧环、桡侧环、螺旋、掌侧和手指脊数、ATD角。

在流产病例中，发现了一些皮纹特征：手指上出现桡侧环纹的几率高于对照组。沿尺侧环纹出现的单形手的几率是对照组的两倍。在手掌上，更常观察到轴向三叉神经和大于60°的ATD角；在流产病例中，指间附加三叉神经的出现率是对照组的10倍。主掌侧线缩短的现象很常见。四指沟的“纯”型及其变体的出现率高于对照组。

由于细胞遗传学分析方法的改进，人们有机会更准确地分析胚胎/胎儿和父母的遗传问题。皮纹分析在这方面具有历史意义，可用于无法进行细胞遗传学分析的情况。

近一半女性流产的直接原因是胚胎染色体异常。结构畸变导致的流产相对罕见，超过一半的流产是遗传自父母，而非新生流产。

在减数分裂过程中，染色体分布异常而非结构完整性异常的情况较为常见。染色体异常流产的诊断体征包括：妊娠早期流产、核型异常的流产、患染色体异常（例如唐氏综合征、智力低下、面部发育不良）的婴儿出生、死产（这些情况可能由一组异常的染色体引起）。

胎儿染色体异常可能发生在核型正常的配偶身上。异常核型胎儿的受孕是由于减数分裂或有丝分裂过程中的突变造成的。染色体异常可能来自父母的易位、倒位或嵌合体杂合子。异常染色体的携带者表型正常，但生殖功能下降。通常，当检测到父母存在染色体倒位、易位或“嵌合体”时，遗传学家会得出“正常变异”的结论。对于特定个体而言，这可能是一种正常的变异。在人类基因组完全破译之前，很难解释额外的染色体份额或某些臂的缩短等意味着什么。但在减数分裂过程中——即将亲本染色体分成两部分，随后两半染色体融合为一体——这些“镶嵌”和倒位可能会形成一组异常的染色体。因此，如果无法确定习惯性早期流产的病因，那么识别核型病变（如今已不再被认为是正常的，而是正常的“变异”）就显得尤为重要。

鉴于此，我们认为，对妊娠早期习惯性流产的配偶进行细胞遗传学检测是筛查的重要组成部分。所有具有核型特征的患者都应被告知，如果怀孕，产前诊断是必要的。这对于35岁以上的父母尤其重要。

医学遗传咨询的一个重要内容就是对配偶的HLA系统进行评估。

目前已知每个人体细胞含有500万至600万个基因，每个基因都是一个由约1000个核苷酸对组成的独特序列。每个细胞转录、复制和维持人体基因组的本质非常复杂。为了不违背基因组的本质，人体每个细胞中都存在着基因——抗原，它们将“自身”与“外来”区分开来——组织相容性复合体是人体基因组中研究最多的领域之一，它与人体免疫反应的遗传调控有关。

主要组织相容性复合体（HLA）编码HLA系统。HLA系统抗原可通过血清学研究方法（I类HLA-ABC）确定，并可通过DNA聚合酶链式反应方法（II类DR、DQ DP）进行遗传学检测。

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