胎盘功能不全和劳动力异常

胎盘病变（包括胎盘功能不全）占围产期病变和死亡原因的20%-28%。慢性胎盘功能不全，在其高度不成熟和代偿适应机制（主要是血管机制）受损的背景下，可导致胎盘绝对功能不全和分娩期间的多种并发症。同时，现有文献中缺乏关于胎盘在复杂妊娠和分娩过程中的具体功能及其结构变化的信息。

研究表明，对于临床医生而言，胎盘功能不全的代偿阶段（代偿期、亚代偿期、失代偿期）至关重要。每个代偿期都对应着特定的临床症状（妊娠和分娩并发症、生殖器外疾病、病理过程的持续时间）以及不同类型的药物治疗效果。

补偿阶段是根据对胎盘的分子、细胞和组织适应性稳态反应的研究而开发的。

细胞适应性反应的通用调节剂是环核苷酸。胎盘的结构和激素功能与蛋白质、脂肪、碳水化合物和电解质的代谢密切相关。所有结构和代谢反应的整合都在细胞中进行——细胞是生物过程的最终环节。已证实，随着妊娠进展，胎盘中环核苷酸AMP和GMP的含量会增加。在分娩活动减弱时，cAMP水平会下降3倍以上，表明适应性机制的下降幅度达到最大值。对照组中cGMP水平为15.5 pmol/g组织，在分娩活动减弱时，cGMP水平下降了近2倍（至7.9 pmol/g组织）。

尤其令人感兴趣的不仅是环核苷酸含量变化的动态变化，还有它们之间的比例变化，因为大多数细胞反应都是由cAMP和cGMP的共同作用介导的。cAMP/cGMP比例也会随着妊娠的进展而增加。在正常分娩期间，该指标为31.7，而在乏力分娩期间，该指标为32.9，这表明适应性稳态反应的分级调节得以保留。

研究了妊娠动态过程中胎盘蛋白质生物合成的分子机制，并对胎盘中核糖体的含量、糖原的含量、戊糖磷酸循环酶和总脂质进行了研究。对戊糖磷酸循环酶的研究表明，在正常分娩和乏力分娩过程中，这些酶的含量存在显著差异。

对照组产妇胎盘中SDH活性较高，这是由于蓝色甲臜在绒毛周围积聚，尽管有些区域以红色甲臜颗粒为主。胎盘基底膜轮廓清晰。在产力较弱的产妇中，SDH活性显著降低，其在绒毛周围积聚，且与对照组相比，红色甲臜颗粒占主导地位。

酶活性保持在较低水平（低于控制水平），仅在绒毛外围检测到。

对照组的NAD活性较高——在绒毛合体点区域的边缘，可检测到边界清晰的蓝色甲臜，并具有特殊的活性。在分娩活动减弱的情况下，NAD活性降低，在通常定位的区域，红色甲臜占主导地位。

对照组中，NADP活性以蓝色甲臜为特征，由于其位于绒毛边缘，清晰地勾勒出绒毛轮廓。在分娩活动较弱的情况下，NADP活性有所降低，表现为局部出现红色甲臜。

对照组产妇胎盘中G-6-PD活性较高，细小的蓝色甲臜均匀分布于绒毛周围。产动减弱时，G-6-PD活性显著降低，主要由于红色甲臜的存在而得以保留，红色甲臜以分散的簇状分布，与几乎完全消失的区域交替出现。

脂质代谢研究也揭示了总脂质水平的显著变化。总脂质水平的下降表明胎盘细胞脂质双层的紊乱。

胎盘的组织学和形态学研究未发现与产程乏力相关的特异性改变——产妇的胎盘在视觉上与对照组难以区分。组织学上，发现多个循环障碍区域，表现为胎膜和绒毛血管分布不均、局部血管周围出血，部分血管出现淤血，以及血栓形成的早期阶段。

产力减弱时，分子、细胞和组织适应性稳态反应会崩溃，导致胎盘功能不全失代偿，这种崩溃会在短时间内（14-18小时）发生，如果不进行适当治疗，几乎会立即进入亚代偿期和失代偿期。健康女性进入失代偿期的速度比因产科和/或生殖器外疾病导致的胎盘功能不全要慢。因此，在出现产力减弱和上述疾病之前，对慢性胎盘功能不全的治疗应持续强化，并根据现代围产期药理学原理考虑张力调节药物对胎盘稳态的负面影响。

目前几乎没有关于产科实践中使用的各种药物对胎盘代谢生化参数影响的信息。药物治疗的主要目的是：

• 保护生物膜；
• 激活或（更常见）维持高水平的 cAMP 和 cGMP；
• 增加细胞的蛋白质合成活性；
• 恢复生物能量代谢途径的平衡（激活糖酵解酶和刺激微粒体氧化）。

为了有针对性地纠正因细胞膜和蛋白质合成装置受损而引起的细胞代谢紊乱，人们研究了各种药物。

甲基黄嘌呤被用作cAMP 交换调节剂：剂量为 7 mg/kg 体重的 trental 和 4 mg/kg 体重的 euphyllin，它们都是 cAMP 磷酸二酯酶抑制剂。

为了激活蛋白质的生物合成，使用剂量为40毫克/公斤体重的苯巴比妥，刺激RNA聚合酶活性并增加细胞中核糖体的含量，以及剂量为50微克/公斤体重的雌激素二丙酸雌二醇，它具有合成代谢作用并改善子宫胎盘血液循环。

为了保护生物膜脂质免受毒性作用，使用了生物抗氧化剂和维生素（维生素E和Essentiale）：α-生育酚乙酸酯的剂量为50 μg/kg体重，Essentiale的剂量为0.5 mg/kg体重。为了刺激细胞β-肾上腺素受体系统合成cAMP ，并由此介导结构性（改善微循环）和生化效应，使用了Alupent，剂量为0.01 mg/kg体重。

治疗的结果是，在使用甲基黄嘌呤的背景下，cAMP/cGMP 比率接近正常。

蛋白质生物合成调节剂（苯巴比妥和雌二醇）具有显著的正常化作用，其中苯巴比妥尤为显著。更有前景的是一种名为zixorin（匈牙利）的新药，其对微粒体氧化的作用与苯巴比妥相似，但缺乏催眠作用。蛋白质合成激活剂纠正作用的分子基础可能是使核糖体总含量以及游离核糖体与膜结合核糖体的比例正常化。

α-生育酚对胎盘代谢的影响与雌二醇相似。

所提供的数据证实了使用影响多种代谢调节途径（Essentiale、Alupent、苯巴比妥、Euphyllin、Trental、α-生育酚）的药物治疗胎盘功能不全的合理性。

因此，许多现代学者的研究已经表明，子宫肌层和胎盘代谢紊乱在分娩异常中的重要性。保障分娩的体液机制失效也会导致分娩异常。同时，胆碱能系统、交感肾上腺系统和奎宁系统的活性降低，生物活性物质——乙酰胆碱、去甲肾上腺素和肾上腺素、血清素、组胺和奎宁——的含量也明显减少。

前列腺素、类固醇激素、母亲和胎儿的下丘脑-垂体-肾上腺系统、电解质和微量元素以及催产素在分娩异常的发病机制中起主要作用。

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