非感染性怀孕的准备策略

习惯性流产的特点是母亲体内存在持续性的细菌和病毒感染。

有妊娠终止史，并伴有各种感染表现：高烧、胎膜早破、流产或分娩后子宫内膜炎；生殖器急性和/或慢性炎症。如果怀疑流产是由感染引起的，则检查包括以下内容：

• 宫颈管细菌学检查；
• 革兰氏涂片显微镜检查；
• 病毒尿症——使用间接免疫荧光法测定尿液沉渣细胞中的病毒抗原；
• 采用PCR方法测定宫颈管黏液中单纯疱疹病毒、巨细胞病毒、衣原体、支原体、解脲脲原体；
• 测定血液中单纯疱疹病毒抗体（IgG）和巨细胞病毒抗体（IgG）。

为了选择免疫调节疗法并确定治疗顺序，需要执行以下操作：

• 免疫状态评估：确定T细胞免疫亚群；免疫球蛋白IgG、IgM、IgA类的水平；
• 干扰素状态的评估：血清中的干扰素水平、淋巴细胞的干扰素反应（自发的、病毒诱导的（IFNa）、有丝分裂原诱导的（IFNu）和淋巴细胞对 IFN 诱导剂的敏感性）；
• 免疫活性细胞的组织化学用于选择代谢治疗复合物。

急性感染的症状或慢性感染的加重，通常伴有凝血系统的变化，因此控制凝血并恢复所有参数的正常化对于感染的治疗至关重要。患者（更准确地说，是夫妻）的感染治疗和预防措施取决于感染的严重程度、免疫和干扰素状态以及患者的经济能力。

不幸的是，我们必须考虑到这一点。为了降低治疗成本而牺牲治疗质量是不值得的，但夸大某些昂贵手段的作用也是不可取的。

对一组疑似感染性流产的女性进行阴道菌群评估时发现，38.7%的女性菌群正常，20.9%的女性患有阴道病，22.1%的女性患有阴道炎，18.2%的女性患有念珠菌病。在生育功能正常的对照组中，85%的女性菌群正常，10%的女性患有念珠菌病，5%的女性患有阴道病。

在宫颈管感染的诊断中，在疑似感染性流产的女性群体中，PCR诊断结果显示36.6%的患者存在解脲支原体，15.2%的患者存在支原体，20.9%的患者存在衣原体。宫颈管黏液细菌学检查显示77.1%的女性存在机会性微生物，主要包括：大肠杆菌、肠球菌、支原体、专性厌氧菌（拟杆菌、消化链球菌）、B组、D组链球菌等。

对月经周期初期子宫内膜胶带刮片进行的微生物学研究显示，67.7%的患者在子宫内膜中检测到无症状的持续性微生物，对照组未检测到。专性厌氧菌占61.4%（拟杆菌、真细菌、消化链球菌等），微需氧菌占31.8%（生殖支原体、类白喉杆菌），兼性厌氧菌占6.8%（B组链球菌、表皮葡萄球菌）。

仅10.8%的女性被发现存在单一培养物，其余女性则存在2-6种微生物的共生关系。定量评估微生物的生长情况时发现，仅10.2%的病史极其丰富的女性出现大量种植（10 ³ -10 ⁵ CFU/ml），其余女性子宫内膜中的微生物数量在10 ² -5x10 ² CFU/ml子宫内膜匀浆范围内。

通过PCR检测宫颈黏液中的病毒以及血液中的特异性抗体，结果发现45.9%的女性携带单纯疱疹病毒，19.6%的女性患有复发性生殖器疱疹，43.1%的女性携带巨细胞病毒，5.7%的女性感染复发。在这些情况下，终止妊娠的原因显然并非感染因子（机会性微生物和病毒）的持续存在，而是患者免疫系统的特性。建议采用以下非妊娠期治疗方案。

• 第 1 阶段 - 从周期的第 1 天到第 7-9 天，以治疗剂量单独选择抗生素、毛滴虫病药物和抗真菌药物。

大多数研究人员在检测衣原体、支原体、解脲支原体感染时，会采用以下联合疗法：强力霉素 100 毫克，每日 2 次；毛滴虫病（甲硝唑）0.25 毫克，每日 3 次；制霉菌素 0.5 克，每日 4 次。疗程从周期第 1 天到第 7-9 天。如果能够确定抗生素敏感性，则更倾向于个体化治疗。

衣原体感染时，可使用抗生素治疗，例如每日0.15 - 3次，共7天的鲁利德（Rulid）；或每日0.5 - 2次，共0.5 - 2天的舒马德（Sumamed，阿奇霉素）；以及每日0.5 - 4次，共9天的红霉素。近期，推荐使用维普拉芬（Josamycin，交沙霉素），每日0.5 - 3次，共9天，尤其适用于治疗支原体和解脲支原体。

蛋白水解酶几乎参与所有免疫过程：

• 影响免疫系统的各个组成部分、免疫活性细胞、抗体、补体等；
• 具有免疫调节作用，使免疫系统的所有参数正常化；
• 对吞噬过程、巨噬细胞的分泌活动和自然杀伤细胞有直接的刺激作用。

酶的免疫调节作用体现在使参与免疫反应的各种细胞达到最佳活性。即使浓度较低，酶也能促进循环免疫复合物（CIC）的分解和清除，这在感染和自身免疫性疾病并存的情况下尤为重要。

酶的一个重要特性是其对止血系统的作用，首先是其能够溶解血管中的纤维蛋白沉积物，从而恢复血流，促进血栓的破坏。酶的这一特性非常有用，因为慢性炎症过程会伴随人体自身纤维蛋白溶解能力的消耗。

酶通过破坏免疫复合物，使微生物更容易受到抗生素的作用。

根据我们的数据，联合疗法联合全身酶疗法（每日3次，每次5片，餐前40-45分钟服用，用1杯水送服）疗效更佳，可在更短时间内使92%的女性做好妊娠准备。对照组采用完全随机的相同药物治疗，但不联合全身酶疗法，成功妊娠准备的患者比例仅为73%。

妊娠期间感染B组链球菌可能导致胎膜早破、早产、绒毛膜羊膜炎以及细菌性产后子宫内膜炎。1-2%的感染母亲会患上新生儿疾病（肺炎、败血症、脑膜炎）。

对于B组链球菌感染，首选药物是氨苄西林。对于泌尿道感染，氨苄西林的剂量为每6小时1-2克，持续3-7天。

对于B组链球菌慢性感染的无症状病例，处方为0.25毫克氨苄西林，每日4次，疗程3-7天。除抗生素外，还需服用抗真菌药物，因为反复治疗通常会导致阴道菌群失调，最常见的是肠道菌群失调。因此，在使用抗生素和抗真菌药物治疗后，需要进行涂片检查，以评估全身治疗对阴道病灶的影响。目前推荐使用现代抗真菌药物，例如氟康唑衍生物（氟康唑）。其他疗效相当但价格较低的药物也值得推荐：制霉菌素、尼唑拉、噻康唑等。

如果在检测到子宫内膜和宫颈感染的同时还存在阴道病变，则疗程结束后需要进行涂片检查，以确保无需进行额外的局部治疗。如果涂片检查结果良好，可以建议阴道使用益生菌（阿斯拉克特、乳酸杆菌素），以及口服生物克菲尔或乳酸杆菌素、嗜酸乳杆菌等。

如果检测到细菌性阴道病：

• 白带有难闻的气味，感觉不适，瘙痒；
• 革兰氏涂片检查，乳酸杆菌几乎不存在，检测到“关键细胞”，白细胞几乎没有或很少，pH值>4.5；
• 细菌学检查发现微生物数量巨大>10 ³ CFU/ml，以革兰氏阴性菌为主：加德纳菌、拟杆菌、动弯菌等。

治疗阴道病需要采取一系列措施，包括全身治疗和局部治疗。我们会使用代谢复合物或维生素、镇静剂，以及恢复激素水平（使用 Femoston 等药物进行周期性激素治疗）。

阴道治疗：夜间将2%达拉欣（克林霉素）阴道乳膏涂抹于阴道，7天为一个疗程。若无念珠菌病史或同时服用抗真菌药物，则在达拉欣疗程结束后，可考虑使用阿克西林或乳酸杆菌素阴道栓剂，疗程为10天。

替代治疗：甲硝唑0.5-阴道片，服用7天，金那金-阴道片。

金那金是一种复方药物（氯喹那多 100 毫克和甲硝唑 250 毫克），为阴道片，每晚服用 1 片，连续服用 10 天。使用金那金时，可能会出现局部瘙痒反应，但治疗结束后会消失。

一些作者建议使用阴道栓剂“betadine”（200毫克聚乙烯吡咯烷酮；100毫克碘），每天2次，持续14天；特硝唑-一种复方药物（特硝唑200毫克，硫酸新霉素100毫克，制霉菌素10万IU，泼尼松龙3毫克），晚上1次栓剂，持续10天；麦米罗复合物（硝呋太尔和制霉菌素），晚上1次栓剂或2-3克乳膏，持续10天。

如果确诊为阴道念珠菌病，我们会开具克霉唑 - 阴道片剂（栓剂）100毫克，每日一次，连用6天；阴道片剂500毫克，每晚一次，连用1-3天。同时，尤其是在念珠菌病复发的情况下，我们建议服用氟康唑150毫克，一次或服用其他抗真菌药物（尼唑拉、制霉菌素、氟康唑等）。克霉唑不仅对真菌有效，而且对革兰氏阳性球菌、类杆菌和滴虫也有效。

替代治疗方法是使用阴道栓剂和口服片剂形式的匹马夫星；Klion-Dpo 1 阴道片剂，可使用 10 天；聚维酮碘；macmiror 复合物、特治宁。

对于复发性念珠菌病，如果传统治疗方法无效或疗效短暂，建议进行真菌培养，以确定真菌种类及其对各种抗真菌药物的敏感性。因此，如果检测到光滑菌属真菌，则建议使用阴道栓剂Ginopevarill，每晚使用，持续10天，效果更佳。

近期，由于某些类型的真菌对抗真菌药物不敏感，一种非常古老的治疗方法被推荐为新方法：将600毫克硼酸溶于明胶胶囊中，阴道给药，持续2至6周。如果念珠菌病复发，则需要对性伴侣进行治疗。

如果治疗前免疫参数在正常范围内，则可以使用代谢复合物或维生素、一般补品来补充治疗，并通过解决妊娠在这一阶段完成。

完成全身和局部抗菌治疗后，如果T细胞免疫各项指标均下降，建议进行免疫调节治疗。T-活化素的给药方案为：每隔一天肌肉注射2.0毫升，共注射5次；之后每5天肌肉注射2.0毫升，共注射5次。

如果T细胞免疫连接失衡，可使用免疫调节剂和干扰素诱导剂Immunofan。该药物的显著特点是激活降低的参数，并降低升高的参数。

Immunofan 的剂量为每 2 天肌肉注射 1.0 毫升，共注射 10 次。

在第二阶段治疗中，需要评估干扰素状态，如果检测到α和γ干扰素生成参数降低，则建议使用干扰素诱导剂进行疗程治疗，同时考虑到免疫活性细胞的敏感性。我们在使用利多斯汀、lorifan、imunofan、环磷酰胺、derinat和tamerit方面拥有丰富的经验。

Lorifan是一种天然高分子干扰素诱导剂，属于早期干扰素诱导剂，对呼吸道病毒感染和各种疱疹有效。该药物具有免疫调节作用，刺激特异性和非特异性免疫环节、T细胞免疫和体液免疫，并具有抗菌和抗肿瘤作用。其处方为肌肉注射，每日一次，间隔3-4天，疗程不超过2周。副作用包括短期体温升高。孕妇禁用。

利多斯汀是一种天然高分子干扰素诱导剂。它能刺激早期干扰素（α和β）的产生，并具有抗病毒、抗菌和抗肿瘤作用。它对疱疹病毒感染和衣原体感染有效。利多斯汀的处方剂量为肌肉注射，每次2毫升，于月经周期的第1、3、6、8和10天注射。孕妇禁用。

环磷酰胺（Cycloferon）是一种天然生物碱的合成类似物，是一种低分子干扰素α诱导剂，具有抗病毒、免疫调节、抗炎和抗肿瘤活性。环磷酰胺对风湿性和系统性结缔组织疾病有高效治疗作用，可抑制自身免疫反应并发挥抗炎作用。环磷酰胺能够穿透细胞，并在细胞核和细胞质中聚集，这与其作用机制相关。在环磷酰胺的作用下，干扰素的主要产生者是T淋巴细胞和自然杀伤细胞。环磷酰胺还能使T细胞亚群之间的平衡恢复正常。环磷酰胺可有效对抗肝炎、疱疹、巨细胞病毒以及自身免疫性疾病。它还具有显著的抗衣原体作用。处方为肌注，每次1毫升（0.25毫升），于周期第1、2、4、6、8、11、14天注射。如有必要，可在6-12个月后重复疗程。对于慢性病毒感染，可肌注维持剂量，每次0.25毫升，每5天注射一次，疗程最长可达3个月。妊娠期禁用。

Neovir 是一种低分子合成干扰素超级诱导剂。Neovir 经肠外给药后，可快速在体内形成高滴度的早期干扰素 α、β 和 γ。该药物具有抗病毒和抗肿瘤作用。Neovir 对急性感染有效，包括急性疱疹病毒感染和肝炎。其对慢性病毒感染的疗效不如对急性病毒感染的疗效。疗程为 3 次注射，每次 250-500 毫克，间隔 16-24 小时。48 小时后可重复疗程。孕妇禁用。

多氧碘是一种具有免疫刺激作用的合成药物，可增强人体对局部和全身感染的免疫抵抗力。其作用机制基于激活吞噬功能和抗体形成。该药物的处方剂量为12毫克，每日一次，肌肉注射，每个疗程注射5-10次。注射前，将药物溶于1毫升生理盐水或0.25毫升0.5%奴佛卡因溶液中。妊娠期禁用。

Immunofan是一种分子量为836D的六肽。给药后，Immunofan立即分解成其组成氨基酸。该药物具有免疫调节、解毒和保肝作用，并能使自由基和过氧化物失活。Immunofan的作用分为快速期（给药后2-3小时至持续2-3天）、中期和慢速期。在最初几个小时内，Immunofan发挥解毒作用，增强抗氧化保护作用，使脂质过氧化正常化，抑制细胞膜磷脂的分解和花生四烯酸的合成。在中期（第3天至第10天），吞噬反应增强，细胞内细菌和病毒的死亡增加。由于吞噬作用的激活，慢性炎症灶可能轻微加重，并伴有病毒或细菌抗原的持续存在。在缓慢期（10天至4个月）内，该药物的免疫调节作用得以体现——恢复受损的细胞和体液免疫指标。该药物对特异性抗病毒抗体产生的作用相当于某些疫苗的作用。当IgA不足时，该药物会刺激IgA的产生，但不影响IgE的产生，因此不会增加过敏反应——速发型超敏反应。Immunofan的作用不依赖于PgE2的产生，可与类固醇和非类固醇系列抗炎药联合使用。

Immunofan 以 1.0 ml 0.005% 溶液进行肌肉注射或皮下注射，每 2 天一次，每天一次，共注射 10-15 次。

除Rh血型冲突妊娠（可能升高抗体滴度）外，该药物在妊娠期间并非禁忌。在妊娠中期和晚期，我们会根据临床情况使用Immunofan，每日肌肉注射1.0毫升，5-10次，具体疗程如下：病毒-细菌感染加重，并发胎儿膀胱脱垂、宫颈峡部功能不全、疑似绒毛膜羊膜炎、外周血和/或宫颈粘液中促炎细胞因子水平升高、习惯性流产患者的急性呼吸道病毒感染。

Tamerit 是一种合成药物组合，具有抗炎、免疫调节和抗氧化作用。其原理是基于 Tamerit 对巨噬细胞和中性粒细胞功能和代谢活性的影响。该药物以肌肉注射的形式使用，每次 1 安瓿（100 毫克），用 2-3 毫升注射用水稀释，疗程为隔日注射 5-10 次。该药物用于治疗慢性炎症，包括自身免疫性疾病引起的炎症。

Derinat是从鲟鱼鱼白中提取的生物活性物质，1.5%脱氧核糖核酸钠溶液。它在细胞和体液水平上具有免疫调节作用；刺激修复过程和造血，具有抗炎作用，并具有弱的抗凝作用。它可用于治疗慢性附件炎、阴道炎和前列腺炎。

它对慢性病毒携带者、慢性疲劳综合征有很好的疗效。患者感觉健康状况和工作效率都有所改善。

该药物每2天肌肉注射5.0毫升，共注射5次。该药物会引起疼痛，必须缓慢注射。

遗憾的是，目前尚无关于妊娠期使用 Derinat 的临床试验。从成分来看，它是一种天然产品，不会产生致病作用。然而，它尚未获准以肌肉注射的形式在妊娠期使用。

Derinat滴剂用于预防急性呼吸道感染和急性呼吸道病毒感染，每日2-3次，每次2-3滴。该滴剂具有免疫调节作用，可预防经空气飞沫传播的慢性感染的急性发作和加重。该滴剂也可用于孕期。

干扰素诱导剂的选择是根据血细胞对不同药物的敏感性而个体化的。

根据研究数据，利多斯汀、lorifan、imunofandikloferon和tameryt疗效更佳，85%的患者对这些药物的敏感性几乎相同。根据研究数据，Neovir和Polyoxidonium对我们的患者无效，因为这些药物是针对急性炎症期的药物，而习惯性流产患者则患有慢性、低症状感染。

与干扰素诱导剂一起，使用直肠栓剂形式的药物 Viferon-2 进行抗病毒治疗，每天 3 次，每次 1 枚栓剂，持续 10 天。

Viferon 是一种复合药物，包含干扰素和抗氧化成分——抗坏血酸和α-生育酚。此外，Viferon 还兼具干扰素和干扰素诱导剂的特性。

第二阶段治疗也在系统性酶疗法的代谢治疗背景下进行。第二阶段治疗完成后，对治疗效果进行对照评估：

• 宫颈细菌学检查；
• 革兰氏涂片；
• 宫颈PCR诊断：单纯疱疹病毒、巨细胞病毒、衣原体、支原体、解脲支原体；
• 评估免疫和干扰素状态。

当所有参数都恢复正常后，就可以怀孕了。

如果治疗效果不够，可能建议进行血管内激光血液照射和血浆置换。

ELOK - 血管内激光照射血液，使用ULF-01装置进行，该装置产生波长为0.65纳米、输出功率为1毫瓦的氦氖射线。血管内照射血液时，使用单纤维石英光导，通过穿刺针插入肘静脉。该过程平均持续5分钟。治疗每天进行一次，共进行7次。

完成治疗过程后，可以注意到止血参数的正常化，因为低功率激光会导致纤溶活性的增加。

在治疗的所有阶段都会开出代谢治疗复合物，这些复合物是根据淋巴细胞组织化学研究单独选择的。已知人类外周血淋巴细胞的酶状态是其表型特征，不仅在研究时表征其躯体状态，而且在不久的将来也具有高度的可靠性。此外，它与许多疾病的临床症状具有可靠的相关性，可用于早期诊断和预后。白细胞内代谢会根据月经周期的阶段而发生变化：排卵期间酶活性的增加被认为是全身能量代谢的强化。在研究习惯性流产女性的酶活性时发现，在月经周期动态中，氧化还原酶，尤其是α-磷酸甘油脱氢酶（GPDH）存在明显的抑制。结果表明，在排卵期酶活性没有达到峰值；在周期的第二阶段，琥珀酸脱氢酶（SDH）活性降低。

与正常参数相比，流产和慢性病毒细菌感染妇女的酸性磷酸酶（AP）活性在周期的所有阶段均显着增加。

妊娠伴随组织代谢过程的增强，以及排卵期和妊娠初期淋巴细胞酶活性的结合。酶活性降低是预后妊娠的不利因素。在妊娠准备方面，细胞化学指标恢复正常是妊娠准备就绪的标准之一。建议准妈妈和准爸爸都接受代谢疗法。如果无法单独选择代谢疗法，可以采用我们患者最容易接受的中性疗法。

代谢治疗课程：

复合体 I - 从周期的第 8-9 天到第 13-14 天的 5-6 天：

• 辅羧酶100毫克1次肌肉注射或苯磷硫胺0.01-3次;
• 核黄素单核苷酸1.0i/m，每日1次；
• 泛酸钙0.1-3倍；
• 硫辛酸0.25—3倍；
• 维生素E 1粒胶囊（0.1克）-3次。

II 复合体-从周期的第 15 天到第 22 天：

• 核糖核酸每天0.2-3次;
• 磷酸吡哆醛（吡哆醇）0.005-3倍；
• 叶酸0.001—3倍；
• 植酸 0.25 - 3 倍；
• 钾酸盐0.5-3次饭前服用;
• 维生素E 1滴（0.1）-3次。

尽管代谢疗法复合物含有多种维生素，但尚不清楚是否可以用复合维生素替代这些复合物，因为这些复合物旨在恢复克雷布斯循环，从而使细胞中的氧化还原过程正常化。服用复合维生素时没有这样的顺序。但我们建议在代谢疗法复合物之间服用维生素。如果在感染性流产患者中检测到NLF，则可以在周期的第二阶段通过开具周期性激素疗法（Femoston）或Duphaston、Utrozhestan来补充疗法复合物。

因此，抗菌疗法、免疫调节疗法和代谢疗法复合物可以使免疫参数正常化并为女性做好怀孕的准备。

如果止血参数在正常范围内，宫颈细菌学检查和PCR方法未发现病原微生物，未发现HSV和CMV的IgM抗体，病毒尿参数良好，病毒活性不超过“+”，免疫和干扰素状态指标正常，阴道发育正常，丈夫的精液检查指标在正常范围内，则可以怀孕。