合成类固醇药物：基本概念

为了理解合成代谢类固醇药物如何影响我们的身体，有必要先了解几个概念。别担心——你不需要任何特殊知识。

如果一种物质由身体产生，则称为内源性物质（内源性睾酮是身体产生的睾酮），如果它从外部进入身体，则称为外源性物质。现有的所有给药途径可分为两大类：肠内（通过消化道）和非肠道（绕过消化道）。前者包括：经口给药（口服）、舌下吸收（舌下）、十二指肠和直肠给药（直肠）；后者包括注射给药，通常是肌肉注射、皮下注射或静脉注射。至于我们感兴趣的合成代谢类固醇药物，它们是口服或肌肉注射给药；舌下给药很少有意义。胰岛素或生长激素等药物通过皮下注射给药。

通过消化道给药的药物必须经过肝脏才能进入全身血液。肝脏时刻保持警惕，保护我们的身体免受外来物质的侵害，其中许多物质可能具有毒性。肝脏会尽可能地破坏任何它认为是外来的物质。因此，进入全身血液的活性物质的量通常小于进入体内的量。第一个数字与第二个数字之比称为药物的生物利用度。简而言之，生物利用度表明的是给药剂量中实际起效的百分比。

大多数药物在体内都会发生生物转化，即各种转化。药物转化主要分为两种类型：代谢转化和结合。前者是指物质通过氧化作用而发生的转化；后者是指生物合成过程，伴随药物或其代谢物中加入了一系列内源性化合物的化学基团或分子。合成代谢类固醇在体内既会经历代谢转化，也会经历随后的结合。

人体中发生的几乎所有转变都需要一些“外界”的帮助。如果你还没有完全忘记学校化学课的内容，你很容易就会记得，加速化学反应的物质被称为催化剂。任何生物体内发生的化学反应的催化剂被称为酶。但除了催化剂之外，还有其他物质可以减缓化学反应。它们被称为抑制剂。

药物的疗效很大程度上取决于剂量：剂量越高，药效显现得越快，这取决于剂量、严重程度、持续时间，有时药效的性质也会发生变化。剂量是指一次服用的药物量——即单次剂量。剂量分为阈值剂量、平均治疗剂量、最高治疗剂量、毒性剂量和致死剂量。

• 阈值剂量是药物引起初始生物学效应的剂量。
• 平均治疗剂量是药物在大多数患者中产生所需药物治疗效果的剂量。
• 当中等治疗剂量无法达到预期效果时，应使用较高的治疗剂量；值得注意的是，在较高治疗剂量的情况下，药物使用的副作用仍然不会显现。
• 当药物达到毒性剂量时，就会开始产生对身体有害的毒性作用。
• 好吧，我想我不需要向你解释什么是致死剂量。

药物的阈值剂量和毒性剂量之间的差异称为治疗范围。

反复使用药物通常会导致其药效降低。这种现象称为耐受性（习惯性），可能与药物吸收减少、失活速度加快或排泄强度增加有关。对许多物质的习惯性可能是由于受体对药物的敏感性降低或其在组织中的密度降低所致。

为了判断物质从体内消除的速率，可以使用诸如半衰期（或半消除，随你喜欢）之类的参数。半衰期是指活性物质在血浆中的浓度恰好下降一半的时间。还值得注意的是，半衰期不仅取决于物质从体内的消除，还取决于其生物转化和沉积。现在说说受体，它们是药物的“靶点”之一。受体被称为与物质相互作用的底物分子的活性基团。与其他分子一样，受体也有一定的半衰期：半衰期的缩短会导致体内相应受体的数量减少，而半衰期的延长自然会导致受体数量增加。让我们先不讨论其他受体，未来我们将只关注激素受体，并将特别关注雄激素受体。所有激素受体可分为两大类：细胞内受体（包括类固醇和甲状腺激素受体）和细胞表面受体（所有其他受体，包括生长激素受体、胰岛素样生长因子受体、胰岛素受体和肾上腺素受体）。需要注意的是，细胞表面受体的数量可能会减少（这种现象称为下调），从而导致对相应药物的敏感性降低。细胞内受体不会下调（至少目前没有文献证据）。

雄激素受体 (AR) 当然也属于受体的广义定义。简单来说，雄激素受体是由约 1000 个氨基酸组成的非常大的蛋白质分子，位于细胞内。必须指出的是，雄激素受体存在于不同的细胞中，而不仅仅是肌肉纤维。以前人们认为雄激素受体有几种类型；现在大家都知道只有一种。

需要注意的是，不同物质的分子可以与同一受体结合。它们产生的效应也大不相同。与受体结合的物质分子分为两大类——激动剂和拮抗剂。激动剂是指那些分子与受体结合后产生生物学效应的物质。就激素受体而言，它们的激动剂或多或少地模仿了内源性激素的作用。当然，内源性激素本身也是激动剂。拮抗剂也与受体结合，但不产生任何作用。拮抗剂就像“占了马槽的狗”：它们既无法激活受体，又无法让激动剂与受体结合并发挥“有益”的作用。使用拮抗剂乍一看似乎毫无意义，但仅仅是乍一看而已。这类物质包括例如一些抗雌激素药物；通过阻断雌激素受体，它们实际上消除了与AAS芳香化相关的副作用风险。

好吧，这些可能就是我们了解合成代谢类固醇药物如何发挥作用所需的所有基本概念。

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