化疗期间正常细胞帮助癌细胞存活

有时癌细胞从一开始就能抵抗化疗：事实证明，它们从肿瘤周围健康细胞中的蛋白质中获得了这种“礼物”。

在现代医学中，癌症的治疗是通过靶向肿瘤来实现的。在癌细胞中寻找特定的突变，然后药物针对特定的癌症突变蛋白。这种化疗比传统的化疗效果要好得多，因为传统的化疗会将毒素注入全身，不仅影响肿瘤，还会损害健康组织。

同时，这种疗法在实验室条件下的有效性与临床结果无法相比。试管中的癌细胞会因专门为其配制的药物而全部死亡——而对患者而言，所有这些药物都只是部分和（或）暂时的疗效。例如，黑色素瘤就是这种情况：一种RAF蛋白抑制剂被研制出来用于治疗这种在黑色素瘤细胞中存在特定突变的肿瘤。在一些患者中，治疗反应非常明显，恶性细胞几乎完全消失；而在另一些患者中，肿瘤仅略有缩小，显示出惊人的耐药性。这里需要澄清的是，这并非后天习得的特性：癌细胞在接受治疗后出现耐药性是另一个更为常见的肿瘤学问题。在这种情况下，癌细胞似乎最初有某种物质保护它们免于因药物靶向治疗而死亡。

这一谜团由两个研究小组解开——分别来自基因技术公司和美国布罗德研究所。基因技术公司的专家对41种不同种类的癌细胞系（从乳腺肿瘤到肺癌和皮肤肿瘤）进行了原发性耐药性测试。他们在《自然》杂志上发表的一篇文章中写道，只有在一种取自肿瘤基质（即肿瘤周围正常细胞，作为其支撑）的蛋白质混合物存在的情况下，这些细胞才会对药物产生耐药性。

第二组科学家培养了几种癌细胞，并再次添加了正常细胞。单独培养的癌细胞死于药物，但如果在其中添加正常细胞，超过一半的肿瘤细胞会存活下来。也就是说，事实证明，癌症传说中的“永生”至少部分是由健康组织提供的。在同一期刊上发表的一篇文章中，来自布罗德研究所的研究人员报告称，他们成功识别出一种由正常细胞分泌的蛋白质，这种蛋白质可以帮助癌细胞在“化学攻击”中存活下来。研究人员分析了大约500种分泌蛋白，最终确定的“最后手段”是肝细胞生长因子（HGF）。它与癌细胞的一种受体结合，导致黑色素瘤细胞对针对突变RAF蛋白的药物产生耐药性。此前已证实，该受体的过度活跃与肿瘤生长有关。

这些结果已在临床试验中得到证实。对于HGF水平高的患者，靶向抗肿瘤疗法未能达到预期效果，而对于HGF水平低的患者，该药物可显著缩小肿瘤。也就是说，要实现全面的治疗，不仅需要作用于对癌细胞生命至关重要的癌蛋白本身，还需要作用于受体，癌细胞借助该受体获得健康细胞的帮助。

这些发现具有巨大的基础和实践意义，但将其转化为日常临床实践将非常困难。HGF辅助蛋白可能仅对研究人员研究的黑色素瘤至关重要。其他癌症可能使用不同的蛋白质，而对于每一种癌症，都需要大量的工作来识别这些蛋白质。

由此产生了一个问题：化疗能否重新获得其优势，因为它在杀死癌细胞的同时也会杀死健康细胞，从而让肿瘤失去任何拯救的希望？

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]