合成了一种抗潜伏艾滋病毒的有效药物
該文的醫學專家
最近審查:01.07.2025
一种名为“苔藓分子”的新型生物活性分子家族的成员可以激活含有潜伏艾滋病毒的隐藏“储存库”,否则,抗逆转录病毒药物将完全无法治疗这种疾病。
得益于抗逆转录病毒药物,近二十年来,艾滋病的诊断不再意味着死亡。然而,高效抗逆转录病毒疗法(HAAT)仍然无法完全治愈。此外,患者必须严格遵守规律的用药方案,而这些药物副作用很大。例如,即使在美国,接受如此漫长的治疗过程也十分困难(经济上),而在发展中国家,这几乎是不可能的。
VAAT 的主要问题在于它无法到达潜伏在所谓原病毒库(T 细胞)中的病毒,而潜伏的 HIV 病毒就藏匿于其中。即使所有活性病毒颗粒已被摧毁,只要漏服一剂抗逆转录病毒药物,就可能导致先前处于休眠状态的病毒再次活跃起来,并立即攻击宿主生物体,而此前使用的药物则会失效!迄今为止,尚无人能够找到能够以某种方式影响潜伏在细胞中的 HIV 的疗法。
但美国斯坦福大学保罗·温德实验室的科学家似乎已经接近解决这个问题。
研究人员合成了一系列基于一种罕见天然物质的苔藓化合物。结果表明,这些新化合物能够成功激活潜伏的HIV病毒库,其效率与天然类似物相当甚至更高。希望这项研究的成果最终能为医生提供一种有效的工具,帮助他们彻底清除体内这种令人憎恶的病毒。这项研究的报告发表在《自然化学》杂志上。
这一切是如何开始的……最初尝试重新激活潜伏艾滋病毒的灵感源于对萨摩亚群岛医者的“工作”的观察。民族植物学家对生长在萨摩亚、传统上用于治疗肝炎的玛玛拉树皮进行了深入研究,发现它含有一种名为前列腺素的生物活性成分。这种物质能够激活蛋白激酶C,而蛋白激酶C是一种酶,它能够形成激活潜伏病毒所必需的信号通路。后来发现,前列腺素并非唯一或最有效的能够与激酶结合的分子。
苔藓植物群居海洋生物布古拉·内里蒂纳(Bugula neritina)能够合成一种蛋白激酶C激活剂,其效力比前列腺素高出许多倍。科学家们认为,这种名为苔藓抑素-1(bryostatin-1)的分子不仅在对抗艾滋病毒感染方面具有巨大潜力,而且在治疗癌症和阿尔茨海默病方面也同样如此。原本一切似乎都很好,但由于这种天然药物极其难得,已启动的临床试验不得不被迫缩减。事实上,为了获得18克苔藓抑素,就需要加工14吨生物体布古拉·内里蒂纳。负责进行这项试验的国家癌症研究所决定等到开发出一种可行的合成类似物的方法后再进行研究。
Wender教授的科研团队此前在其实验室中研发了前列腺素及其类似物的合成方法,如今他们致力于开发一种提取苔藓抑素的方法。最终,科学家们成功开发出一种高效合成苔藓抑素及其六种自然界中不存在的类似物的方法。在针对特殊感染细胞样本的实验室测试中,结果表明,苔藓抑素及其类似物的效力比前列腺素高出25至1000倍。此外,在动物模型体内实验中,这些物质完全没有毒性作用。