阻断肺癌生长的实验性药物问世
阿列克謝·克雷文科 ,醫學編輯
最近審查:01.07.2025
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已發表: 2012-08-15 13:31
肺癌被认为是最具侵袭性的癌症之一。然而,肿瘤细胞在体内生长和扩散的机制尚不完全清楚。因此,肺癌的治疗方法有限,而且使用时还会产生大量不良副作用。
但并非一切都那么糟糕。例如,由西班牙CNIO癌症中心的Manuel Serrano领导的科学家成功破译了恶性肺癌发展背后的分子通路之一。之后,他们提出了一种能够阻止小鼠肺癌生长的实验药物。这项研究的成果由西班牙科学家发表在《癌细胞》杂志上。
Notch蛋白于2004年被鉴定为在白血病发展中起关键作用的重要致癌基因之一。从那时起,科学家们一直在努力寻找该蛋白在其他类型癌症中发挥的相同作用。在21世纪初,这些努力终于获得了成功:研究表明,Notch也参与了肺癌和胰腺癌的发展。
这项研究确定了Notch调控恶性肺肿瘤细胞增殖的分子通路。该蛋白似乎与另一个众所周知的致癌基因RAS协同作用,RAS是此类肿瘤形成的关键元素。
此外,一种特殊的实验药物GSI(γ-分泌酶抑制剂)被发现具有有效的治疗效果,它可以有效阻断Notch。在实验中,西班牙人使用了易患人类肺癌(当然,他们也患有肺癌)的转基因小鼠。经过15天的GSI治疗后,发现肿瘤停止了进展。同时,没有观察到任何副作用。简而言之,在第一阶段就取得了真正的成功。
GSI于15年前被开发用于治疗阿尔茨海默病。然而,很快人们就发现,该药物无法阻止这种神经退行性疾病的发展。然而,肿瘤学家却“爱上”了它,因为临床试验证明GSI可以阻断Notch蛋白。一切由此开始飞速发展。全球范围内积累的关于GSI药理学和药代动力学特性的信息,使我们能够随时启动该药物的临床试验。这意味着,在不久的将来,我们可以期待在人体试验中获得更多重要信息。