胰高血糖素样肽-1 受体激动剂对饮酒的影响

亚组分析表明，胰高血糖素样肽 1 受体激动剂 (GLP-1 RA) 可以减少对酒精的渴望和大脑对酒精刺激的反应。

在最近发表在eClinicalMedicine上的一项研究中，一个研究小组评估了 GLP-1 RA 的使用与酒精消费变化之间的关联，以及它们对酒精相关结果和大脑对刺激的反应的影响。

过量饮酒是一场全球性的健康危机，对经济、社会和医疗健康造成影响。酒精使用障碍是导致住院和死亡的主要原因。在英国，酒精相关死亡人数预计将在2022年达到峰值，每年的经济损失将超过210亿英镑。

现有的酒精使用障碍 (AUD) 治疗方法通常由于依从性差和副作用而疗效有限。GLP-1 RA 最初开发用于治疗 2 型糖尿病和肥胖症，在调节与成瘾相关的奖赏通路方面显示出良好的前景。然而，仍需要更多研究来确定其在治疗 AUD 方面的长期疗效、安全性和耐受性。

本系统综述遵循 PRISMA 指南，并汇总了既往已发表研究的数据。我们于 2024 年 3 月 24 日在 Ovid Medline、EMBASE 和 PsycINFO 数据库中进行了电子检索，以确定相关研究。

其他资源包括灰色文献和手动参考文献筛选。2024年8月7日进行的额外检索未发现任何新研究。该检索基于PICO模型，并由专业图书管理员进行优化。

符合条件的研究包括中度至过量饮酒者，包括AUD患者。纳入了同行评审文章、已发表的摘要以及正在进行的临床试验，并提供充足的数据。

使用经过验证的标准（例如酒精使用障碍识别测试（AUDIT）和 DSM 5 或 ICD 10 分类）来诊断过量饮酒。

共检索到1128条记录，其中六项研究经过去重和筛选后符合纳入标准。这些研究包括两项随机对照试验（RCT）、一项随机系列研究和三项回顾性观察研究。

这些研究在欧洲、美国和印度进行。共分析了88,190名参与者，其中286名来自随机对照试验（RCT），87,904名来自观察性研究。大多数参与者为男性（56.9%），平均年龄为49.6岁。研究的GLP-1 RA包括艾塞那肽、度拉鲁肽、利拉鲁肽、索马鲁肽和替泽帕肽。

GLP-1 RA 与自我监测饮酒量之间的相互作用研究结果不一。一项高质量的 RCT 研究发现，艾塞那肽治疗后饮酒量并未显著减少。

然而，另一项高质量 RCT 的二次分析显示，与安慰剂相比，使用度拉糖肽的患者每周酒精摄入量减少了 29%，尽管在重度饮酒者中并未观察到这种效果。

一项前瞻性队列研究发现，与对照组相比，使用司美格鲁肽和替泽帕肽的患者饮酒次数和暴饮发作次数显著减少。观察性研究表明，使用利拉鲁肽和司美格鲁肽的患者饮酒量和AUD发生率降低，尽管这些数据被评为低质量证据。

亚组分析显示，在体重指数 (BMI) > 30 千克/米² 的受试者中，艾塞那肽显著减少了重度饮酒天数和酒精摄入量。相比之下，在 BMI < 25 千克/米² 的受试者中，与安慰剂相比，艾塞那肽增加了重度饮酒天数。

此外，一项医疗数据分析显示，GLP-1 类风湿性关节炎 (RA) 在治疗的前三个月内与酒精相关的医疗事件减少相关。然而，这种效果在长期治疗中并未持续。

功能性脑成像技术已深入探究GLP-1类受体激动剂（RA）对中枢神经系统的潜在影响。艾塞那肽显著降低了成瘾相关脑区的线索反应性和纹状体中多巴胺转运体的可用性，提示其在调节奖赏通路和工作记忆方面发挥了作用。然而，这些效应与主观酒精渴求的显著变化无关。

副作用主要集中在胃肠道方面，包括恶心、呕吐和腹泻。其他报告的副作用包括呼吸道感染、注射部位反应和情绪低落。

质量评估将两项研究归类为高质量，两项为中等质量，两项为低质量，主要问题是报告不一致和偏见。

总体而言，本系统评价研究了 GLP-1 RA 对重度饮酒者饮酒量的影响，分析了六项研究，其中包括两项 RCT。

尽管观察性研究表明酒精摄入量减少，但 RCT 的结果并不一致，尤其是在肥胖人群中。机制研究表明，GLP-1 RA 可能影响与成瘾相关的脑通路，但证据有限。不良反应主要集中在胃肠道，长期安全性数据有限。