癌症是一种多因素疾病

由西班牙巴塞罗那生物医学研究所的特拉维斯·斯塔克（Travis Stacker）及其来自美国纽约斯隆-凯特琳癌症中心的同事领导的研究团队，提出了关于恶性肿瘤起源的新信息。该研究成果发表在《美国国家科学院院刊》（开放获取）上。

作者认为，肿瘤的发生、类型及其侵袭性取决于几个维持细胞完整性的过程（例如DNA修复途径或细胞周期调控）中的特定缺陷组合。作为证据，他们发现，染色体高度不稳定且凋亡（细胞死亡）程序缺陷的小鼠——这些最明显的癌症“污点”——实际上很少患上癌症。

研究人员认为，肿瘤是否形成首先取决于细胞周期中发生损伤的时刻，其次取决于修复系统的哪个组件受损，最后取决于自毁系统的哪些其他组件在此时此刻被削弱。也就是说，最重要的不是单一因素，也不是单一故障（事后很容易检测到），而是多种因素和缺陷同时发生的不幸组合。

这项研究的作者使用了携带修复受损DNA关键基因突变的小鼠。然后，他们将这些基因与其他影响细胞凋亡进程或细胞周期调控质量的突变相结合，最终发现了这种对小鼠来说非常“不幸”的组合，而这些组合中的一系列因素足以引发肿瘤发生。

在DNA复制过程中，分裂细胞会设置一系列检查点，用于检测复制过程的正确性。如果细胞在任何一点检测到错误，细胞生长就会停止，并启动一个极其复杂的DNA修复过程。如果修复过程也出现问题，导致细胞在基因组中积累越来越多的错误，那么最后一道防线蛋白，例如肿瘤抑制因子p53，就会发挥作用。它们不会在琐事上浪费时间，而是立即启动细胞死亡程序或中断细胞周期（细胞会衰老死亡，不会留下任何后代）。正如你所见，所有这些都构成了一个由相互作用的蛋白质组成的极其复杂的网络。

研究表明，基因组不稳定性本身并非肿瘤必然发生的充分必要条件。作者认为，有必要对各种类型的恶性肿瘤进行更深入的研究，试图找出肿瘤发生的关键因素，即使这比大海捞针还要困难，因为现在看来，单一的显而易见的因素是不够的。

准确识别“不幸组合”的成分可能会彻底改变现代癌症的诊断和治疗。

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