研究揭示抗糖尿病药物可能对认知能力有益

研究人员分析了超过150万例2型糖尿病（T2D）患者病历中抗糖尿病药物对认知能力的潜在影响，发现与使用其他抗糖尿病药物相比，使用二甲双胍和钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT-2i）治疗的患者罹患痴呆症和阿尔茨海默病（AD）的风险显著降低。该研究结果发表在爱思唯尔出版的《美国预防医学杂志》上。

2型糖尿病已成为全球约5.3亿患者面临的重大健康问题。越来越多的证据表明，2型糖尿病患者罹患认知障碍和痴呆的风险至少增加50%，表现为执行功能、记忆力和注意力下降。痴呆本身也是一个重大的健康问题，影响着全球超过4000万患者。

首席研究员、韩国首尔庆熙大学药学系、药学院、监管科学系、研究生院和监管科学创新研究所 (IRIS) 的 Yeo Jin Choi 博士解释说：“随着糖尿病和痴呆症的患病率逐年上升，越来越多的证据表明糖尿病与痴呆症之间存在很强的相关性，对与抗糖尿病治疗相关的痴呆症风险进行全面研究的需求变得越来越迫切。了解抗糖尿病药物的潜在认知影响不仅对于优化患者护理至关重要，而且对于制定监管决策和临床指南以优先考虑患者安全并促进公共健康也至关重要。”

研究人员检索了Cochrane临床对照试验中心注册库、Embase、MEDLINE（PubMed）和Scopus数据库，检索时间从建库至2024年3月，旨在寻找观察性研究，探讨患者开始服用抗糖尿病药物后痴呆和AD的发病率。该研究纳入了来自16项研究的1,565,245名患者的数据。研究人员进行了贝叶斯网络荟萃分析，以确定与抗糖尿病药物相关的痴呆和AD风险，并综合证据比较了六类抗糖尿病药物（DPP-4抑制剂、二甲双胍、SGLT-2抑制剂、磺酰脲类药物、α-葡萄糖苷酶抑制剂和噻唑烷二酮类药物）与痴呆和AD相关的风险。

先前研究表明，使用抗糖尿病药物会增加痴呆症的风险，尤其是磺酰脲类药物和α-葡萄糖苷酶抑制剂等低血糖风险较高的药物。在本研究之前，关于SGLT-2抑制剂相关痴呆症风险的数据有限。

这项新研究发现，服用二甲双胍的患者罹患痴呆症和阿尔茨海默症的风险最低。此外，SGLT-2抑制剂（包括Farxiga®和Jardiance®）与降低痴呆症和阿尔茨海默症风险相关，并具有心血管益处。

对于75岁以下的患者，SGLT-2抑制剂相关的痴呆风险与其他抗糖尿病药物相似。然而，对于75岁及以上患者，使用DPP4抑制剂、二甲双胍、磺酰脲类药物和噻唑烷二酮类药物（TZD）的痴呆风险显著高于使用SGLT-2抑制剂的患者。对于女性患者，使用SGLT-2抑制剂的痴呆风险也显著低于使用磺酰脲类药物的患者。

研究人员指出，本研究并未评估与二线或三线抗糖尿病药物（包括 GLP-1 激动剂和胰岛素）相关的痴呆症和 AD 风险。

本研究强调了在临床实践中同时考虑代谢和认知结果的重要性，有助于更全面地理解糖尿病管理。研究强调了个性化糖尿病护理方法的重要性，该方法将患者特定因素纳入考量，例如年龄、性别、并发症、体质指数 (BMI)、糖化血红蛋白 (A1C，用于测量过去三个月的血糖水平) 以及认知健康状况，从而帮助医疗保健专业人员在为糖尿病患者选择合适的治疗方案时做出决策。

Yeo Jin Choi总结道：“我们对研究结果感到非常惊讶，尤其是SGLT-2抑制剂与二甲双胍和DPP-4抑制剂相比，在75岁及以上患者中具有潜在的认知益处。鉴于SGLT-2抑制剂目前用于治疗心力衰竭，这一发现尤为重要。我们的研究补充了现有证据，表明SGLT-2抑制剂在降低痴呆风险方面具有潜在的额外益处，这对糖尿病管理具有重要的临床意义。75岁及以上的老年患者可能尤其受益于这些发现，因为他们通常面临更大的认知健康挑战。”