新型无创尿液检验有助于早期发现膀胱癌

膀胱癌的早期症状之一可能是尿液中带血（血尿）。研究人员开发并分析了一种简化的尿液DNA检测方法，以提高血尿患者早期膀胱癌检测的准确性。他们在爱思唯尔出版的《分子诊断学杂志》上发表报告称，这种非侵入性检测方法能够更准确、更早地检测出膀胱癌，从而可能减少患者转诊接受更具侵入性的膀胱镜检查的需求。

韩国大田Genomictree公司和美国加利福尼亚州欧文市Promis Diagnostics公司首席研究员Songwan Ahn博士解释说：“尽管建议对镜下血尿和明显血尿患者进行膀胱镜检查，但这类患者膀胱癌的诊断率仅为2%至20%，导致了许多不必要的检查。此外，由于膀胱镜检查的侵入性及患者依从性低，许多血尿患者，尤其是镜下血尿患者，未能及时转诊进行筛查，导致错过了早期发现膀胱癌和后期确诊的机会，造成身体和经济负担。”

异常DNA甲基化长期以来被认为是包括膀胱癌在内的多种癌症中极具前景的诊断生物标志物。因此，为了提高尿液细胞学检测膀胱癌的准确性，Ahn博士及其同事此前开发了一种新型分子诊断工具，利用两步实时PCR技术测量尿液DNA中的前脑啡肽(PENK)甲基化水平，从而检测血尿患者中的原发性膀胱癌。

他们将之前的两步流程整合为一步程序，简化并优化了整个流程，该程序涉及两个线性目标富集 (LTE) 反应和定量甲基特异性 PCR (qMSP)，在封闭的单管系统中以实时 PCR 进行：EarlyTect 膀胱癌检测 (BCD)。

研究人员测试了单一生物标志物 EarlyTect BCD 的灵敏度和特异性。结果与其他多双标志物检测结果相当或更佳。在回顾性训练集（105 名患者）中，确定了区分膀胱癌与其他疾病的最佳截断值，灵敏度为 87.3%，特异性为 95.2%。在 210 名患者（122 名韩国患者和 88 名美国患者）的前瞻性验证集中，检测所有阶段膀胱癌的总体灵敏度为 81.0%，区分血尿患者和膀胱癌的阴性预测值高达 97.7%。

EarlyTect BCD 在检测高分化非侵袭性乳头状癌和高分期膀胱癌方面实现了 100% 的灵敏度。

Ahn博士评论道：“使用非侵入性分子诊断方法准确诊断膀胱癌患者有着合理的需求，尤其是那些高级别非侵袭性乳头状癌以及病情进展倾向更高的高分期患者。使用尿液样本的非侵入性特性和简化的检测程序具有诸多优势，例如更容易获得早期诊断选项、缩短样本周转时间，以及高效、准确、一致的结果分析，同时最大限度地减少交叉污染。”

研究结果表明，该检测可能对临床实践产生重大影响，尤其是在血尿患者的初步诊断中。不到五分之一的因血尿而接受膀胱镜检查的患者最终被诊断为膀胱癌。更准确的尿液DNA检测可能意味着可以避免许多膀胱镜检查。尿液DNA检测呈阳性的患者可以主动转诊至泌尿科医生处进行膀胱镜检查，从而提高早期膀胱癌的检出率。

Ahn博士总结道：“鉴于早期发现膀胱癌的迫切需求，EarlyTect BCD 是一个前景光明的解决方案，它复杂性低、可靠性高，最重要的是易于使用，易于在临床实验室实践中实施。这些新的诊断方法有望彻底改变膀胱癌诊断领域，降低该疾病的死亡率以及医疗保健系统相关的治疗成本。”