新型疟疾疫苗在临床试验中显示出高度保护性

荷兰莱顿大学医学中心和拉德堡德医学中心的研究人员进行了一项小规模临床试验，证明了基于转基因恶性疟原虫的疟疾疫苗的安全性和有效性。该研究结果发表在《新英格兰医学杂志》上。

研究背景和目的

疟疾每年影响超过2亿人，造成约50万人死亡。大多数死亡病例发生在撒哈拉以南非洲、亚洲和拉丁美洲，儿童和孕妇仍然是最易受感染的人群。尽管人们努力根除疟疾，但现有疫苗仅能提供短期保护。

开发人员专注于一种替代方法——使用活的、减毒的寄生虫（恶性疟原虫）进行疫苗接种。这种方法通过将免疫系统暴露于多种寄生虫抗原来引发更广泛的免疫反应。

研究设计

该临床试验评估了使用转基因GA2寄生虫的疫苗的安全性、耐受性和有效性。这种寄生虫能够在后期在肝细胞中发育，从而对免疫系统产生更持久、更全面的作用。

• 参与者：25 名之前未接触过疟疾的健康成年人被随机分配到以下三组之一：
  • GA2 组（10 人）- 接种转基因寄生虫 GA2。
  • GA1 组（10 个个体）是该寄生虫的另一个变种。
  • 安慰剂组（5 人）——被未感染的蚊子叮咬。
• 实验步骤：参与者每隔28天接受三次疫苗接种，每次接种后被蚊子叮咬50次。最后一次接种三周后，所有参与者均接受了控制性疟疾激发试验。

主要结果

• 安全性：所有组均表现出相似的副作用，包括轻微的局部反应（蚊虫叮咬部位发红和瘙痒）。
• 效率：
  • GA2 组 89% 的参与者（9 人中的 8 人）表现出对感染的保护作用。
  • GA1 组仅有 13%（8 分之一）的参与者避免了感染，而安慰剂组则无人避免感染。
• 免疫反应：
  • GA2 组参与者的恶性疟原虫特异性 CD4+ T 细胞频率增加，表现出明显的促炎反应（产生干扰素-γ、TNF-α 和白细胞介素-2）。
  • GA2 组和 GA1 组对恶性疟原虫的抗体反应相似，这表明 GA2 提供的保护来自于细胞免疫而非体液免疫。

结论与展望

研究表明，基于 GA2 寄生虫的疫苗是安全的，可以诱导强烈的细胞免疫反应并提供显著的感染保护。

作者强调，需要进一步研究，以确认该疫苗在更大、更多样化人群中的有效性。如果进一步的试验证实了结果，这可能是抗击疟疾的重要一步。