新型 CAR T 细胞疗法有望治疗侵袭性 HER2+ 乳腺癌

约三分之一的 HER2 阳性 (HER2+) 肿瘤表达 P95HER2 蛋白，该蛋白与乳腺癌的侵袭性增强和预后较差相关。来自瓦尔德希布伦肿瘤研究所 (Vall d'Hebron Oncology Institute, VHIO) 和巴塞罗那德尔玛医院 (Hospital del Mar) 医学研究所癌症研究项目的研究人员研发出一种新型嵌合抗原受体 T 细胞疗法 (CAR-T)，该疗法对表达 P95HER2 的细胞表现出强大的抗肿瘤作用。

新型CAR-T疗法的主要特点

• CAR-T细胞经过改造，表达抗P95HER2受体，分泌双特异性抗体TECH2Me，可识别肿瘤细胞并激活肿瘤微环境（TME）中的免疫细胞。
• 新方法已在基于表达 P95HER2 的 HER2+ 肿瘤患者的肿瘤样本创建的模型中证明了其有效性和安全性。

临床前研究结果

这项研究结果发表在《自然通讯》杂志上，表明新型CAR-T疗法在部分HER2+肿瘤中表现出完全且持久的抗肿瘤反应。在某些情况下，肿瘤完全消失，小鼠存活数月，生活质量没有下降。

“开发用于治疗实体瘤的CAR-T细胞需要新的策略来增强患者对抗癌症的免疫反应。我们研发出了新一代CAR-T细胞，添加了额外的治疗成分，以实现更有效、更持久、更安全的疗效。” 该研究的主要作者Macarena Roman说道。

新型CAR-T疗法的特点和优势

• 靶向性：新疗法针对的是正常组织中不表达的 P95HER2 蛋白，从而降低了毒性风险。
• 附加成分：CAR-T 细胞已被改造以分泌双特异性抗体 BiTE®，该抗体可激活 T 细胞并降低对 HER2 水平正常的健康细胞的毒性。
• 作用持续时间：使用基于患者的肿瘤模型，大肿瘤完全缩小，小鼠的生活质量得以维持。

后续步骤和临床试验

• 根据临床前结果，正在启动第一阶段临床试验的审批程序，以评估该疗法对 HER2+ 肿瘤患者的安全性和有效性。
• 该试验将于明年开始，参与者为 15 名已用尽所有可用治疗方案的 HER2 相关肿瘤患者。