糖尿病药物通过改变治疗方法最多可减少 70% 的哮喘发作

研究表明，常见的糖尿病药物正在通过减少哮喘发作的频率来改变哮喘的治疗方法，无论体重或血糖控制如何。

《JAMA Internal Medicine》杂志最近发表的一项队列研究调查了二甲双胍和其他2型糖尿病药物对哮喘发作的影响。研究人员发现：

• 二甲双胍可使哮喘发作的频率降低30%。
• 胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）进一步降低了40%的癫痫发作频率。

这些结果与体重、血糖水平和哮喘表型无关。

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语境

哮喘、肥胖和 2 型糖尿病 (T2DM) 密切相关。2 型糖尿病及相关疾病会增加哮喘发作和皮质类固醇依赖的风险，从而损害代谢健康。二甲双胍是 2 型糖尿病的主要治疗药物，安全、价格合理，并具有抗炎和肺保护作用。其作用机制包括：

• 腺苷酸活化蛋白激酶 (AMPK) 的激活；
• 抑制脂肪酸结合蛋白4相关通路；
• 胰岛素样生长因子 1 水平降低。

这些机制可减轻炎症和气道重塑。二甲双胍此前已被提出可降低哮喘发作频率，但一些研究并未控制吸烟和血糖水平等因素。此外，GLP-1RA 具有肺部效应，可降低支气管高反应性和哮喘发作频率。然而，GLP-1RA 与二甲双胍的联合作用及其对不同哮喘表型的影响仍不清楚。

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研究描述

数据来自英国临床实践研究Datalink Aurum数据库，该数据库涵盖超过200万成年人。共纳入2,021,469名17岁以上、诊断为哮喘的参与者。排除1型糖尿病、慢性阻塞性肺病（COPD）或慢性肾病患者。

方法：

• 分析中使用了几种方法：
  • 自身对照病例系列 (SCCS) 设计用于控制遗传和社会经济地位等恒定因素。
  • 治疗概率加权（IPTW）队列分析以消除偏见。

主要结果：

12 个月内哮喘发作的频率，定义为使用皮质类固醇、急诊就诊、住院或死亡。

需要考虑的因素：

年龄、性别、体重指数（BMI）、血糖水平（HbA1c）、哮喘严重程度、吸烟史。

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结果

1. 减少哮喘发作的频率：

   • 在 SCCS 分析中，二甲双胍显示哮喘发作频率显著降低（p < 0.001）。
   • 在IPTW分析中，二甲双胍使用者哮喘发作的风险降低了24%。

2. GLP-1RA的附加作用：

   • GLP-1RA 可使癫痫发作频率额外降低 40%。

3. 不受其他因素影响：

   • 无论 BMI、血糖水平、嗜酸性粒细胞水平、哮喘严重程度或性别如何，二甲双胍的效果都是相同的。

4. 副作用：

   • 没有发现二甲双胍与无关结果（例如因其他原因住院）之间有关联，从而证实了数据的特异性。

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结论

1. 二甲双胍可使哮喘发作的频率降低 30%，与 GLP-1RA 联合使用可额外降低 40%。
2. 这些结果凸显了重新利用抗糖尿病药物治疗哮喘的潜力。
3. 需要进一步的研究和临床试验来证实这些影响并探索其机制。